Partielles Androgendefizit des alten Mannes (PADAM)

Zusammenfassende Literatur Testosteronmangel: (Comhaire, 2000) (Rhoden und Morgentaler, 2004).

Definitionen des PADAM

Vorwiegend androgen-abhängige Störungen der Fettverteilung, Sexualität, Knochendichte und Befindlichkeit des ,,alternden Mannes``.

Abkürzungen: PADAM (partielles Androgendefizit des alten Mannes), ADAM (androgen decline of the aging male).

Epidemiologie und Pathophysiologie des Testosterommangels

Hypothalamus-Hypophysen-Testosteron-Achse:

ab dem 40. Lebensjahr besteht ein physiologischer Abfall des Serumtestosterons um 1 % pro Jahr. Da das Sexualhormon-bindende Globulin (SHBG) gleichzeitig ansteigt, sinkt das bioverfügbare Testosteron (freies und an Albumin gebundenes) noch stärker ab. Die Gegenregulation bewirkt eine LH-Erhöhung, die Rhythmik der LH-Freisetzung ist abgeflacht.

Hypothalamus-Hypophysen-Nebennierenrinden-Achse:

Abfall der androgenen Nebennierenmetabolite Dehydroepiandrosteron (DHEA).

Weitere altersabhängige Hormonstörungen:

Abfall des Wachstumshormons GH um 14 % pro Dekade, damit fällt auch die Konzentration von IGF-1. Dies führt zur Abnahme der Muskelmasse, Knochendichte und Haarwachstum.
Abfall der Melatonin-Sekretion und Anstieg der Leptin-Konzentration.

Klinik des Testosteronmangels

Erektile Dysfunktion und verminderte Libido
Psychische Veränderungen: Depression, verminderte geistige Leistungsfähigkeit, Müdigkeit
Verminderter Haarwuchs und alternde Haut
verminderte Knochendichte
zunehmende viszerale Fetteinlagerung

Diagnostik des Testosteronmangels

Basisdiagnostik:

Blutabnahme für Testosteron zwischen 8 und 10 Uhr morgens. Der untere Normwert für Testosteron beträgt 12 nmol/l (3 ng/ml). Weiterhin Bestimmung von FSH.

Erweiterte Hormondiagnostik:

bei erniedrigtem Testosteron wird SHBP, LH, FSH, TSH und Prolaktin bestimmt. Bei erniedrigten Hypophysenhormonen oder erhöhtem Prolaktin werden die anderen Hypophysenachsen getestet.

Therapieüberwachung bei Testosteronsubstitution:

rektale Untersuchung, (freies) Testosteron, PSA, Blutbild, Blutfette und Leberwerte im ersten Jahr mindestens halbjährlich, dann jährlich.

Therapie des Testosteronmangels

Testosteronsubstitution:

indiziert bei niedrigem freien Testosteron mit erhöhten Gonadotropinen und klinischen Beschwerden.
Kontraindikationen zur Substitutionstherapie sind das Prostatakarzinom, das virile Mammakarzinom und die obstruktive Schlafapnoe.
Die Langzeitkomplikationen der Testosteronsubstitution sind in der Häufigkeit und Schwere ungesichert, es fehlen vergleichende randomisierte Studien.

Intramuskuläre Depotpräparate:

z. B. Testosteroncypionat und – enanthat. Führen zu einer Testosteronsubstitution von 2–3 Wochen je nach applizierter Dosis (200 bis 400 mg). Nachteilig ist der Testosteron-Peak 3 Tage nach Injektion und niedrige Konzentrationen kurz vor der nächsten Gabe. Dies korreliert klinisch mit Verhaltensänderungen je nach Testosteronkonzentration (sexuelle Aktivität, Aggressivität...).
Neu eingeführte Präparate wie Nebido (=Testosteronundecanoat) sind länger wirksam und vermeiden hohe Testosteron-Peaks nach Injektion.

Orale Testosteronpräparate:

z. B. Testosteronundecanoat (Andriol) 120–240 mg/d 1–1–1. Nachteilig ist die kurze Halbwertszeit.
Ältere orale Testosteronpräparate sind lebertoxisch und damit obsolet.

Transdermale Testosteronpräparate:

die Anwendung eines Testosterongels (Präparat Testogel, Testim oder Androtop) wird morgens empfohlen. Mit Hilfe der transdermalen Applikation werden die physiologischen Testosteronschwankungen gut nachempfunden. Die initiale Dosierung beträgt meist 50 mg/d, die Dosisanpassung erfolgt nach klinischen Parametern und Hormonkontrollen. Die maximale Tagesdosis wird mit 100 mg/d angegeben.
Testosteronpflaster haben sich in der klinischen Praxis nicht etablieren können.

Nebenwirkungen:

Suppression der LH und FSH-Produktion mit Unfruchtbarkeit, Brustspannen oder Brustvergrößerung, Erythrozytose, Erhöhung des LDL-Cholesterin und Senkung des HDL-Cholesterin, kardiovaskuläre Komplikationen denkbar (Thrombose, Dekompensation einer Herzinsuffizienz), Exazerbation eines okkulten Prostatakarzinoms.

Weitere Androgensubstitution:

schlechte Datenlage für DHEA- oder Östrogensubstitution.

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Literatur Testosteronmangel

Comhaire 2000 COMHAIRE, F. H.:: Andropause: hormone replacement therapy in the ageing male.
In: Eur Urol
38 (2000), Nr. 6, S. 655–62
Rhoden und Morgentaler 2004 RHODEN, E. L. ; MORGENTALER, A.:: Risks of testosterone-replacement therapy and recommendations for monitoring.
In: N Engl J Med
350 (2004), Nr. 5, S. 482–92

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Dr. med. Dirk Manski
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