Docetaxel

Wirkmechanismus von Docetaxel:

Docetaxel inhibiert die intrazelluläre Tubulusdepolymerisation. Die Stabilisierung der tubulären Strukturen durch Docetaxel führt zu einem Zellzyklusstopp in der G₂M-Phase, dies führt auch zur Zellapoptose.

Urologische Indikation für Docetaxel:

hormonrefraktäres Prostatakarzinom mit schnellem PSA-Progress (PSA-Verdoppelungszeit unter 3 Monaten) und bei tumorbedingten Schmerzen.

Nebenwirkungen von Docetaxel:

Blutbild:

Neutropenie G3/4 in 32 %, das Nadir wird nach 7 Tagen beobachtet und dauert 7 Tage. Neutropenisches Fieber ist selten.

Haut:

Exantheme (makulopapulös) an Fuß, Hand und Unterarm in 50–70 %. Nagelveränderungen in 35 %.

Nervensystem:

das Auftreten einer peripheren sensiblen Neuropathie durch eine Docetaxel-Chemotherapie ist häufig und meist reversibel. Eine schwere periphere Neuropathie erfordert eine Dosisreduktion von Docetaxel und bei fehlender Besserung eine Beendigung der Docetaxel-Chemotherapie.

GI-Trakt:

Nebenwirkungen von Docetaxel sind Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Stomatitis.

Weitere Nebenwirkungen durch Docetaxel:

interstitielle Lungenentzündung, Tränenkanalstenose, Extravasationsverletzungen.

Kontraindikationen für Docetaxel:

Patienten im schlechten Allgemeinzustand, vorangegangene Radionuklidtherapie, Zeichen der Leberinsuffizienz (Bilirubinerhöhung, Transaminasen über das 3,5fache der Norm), Kreatinin über 2 mg/dl, allergische Symptome.

Dosisreduktion von Docetaxel bei schwerer peripherer Neuropathie, Neutropenie unter 500/μl oder neutropenisches Fieber (s. u.), bei Persistenz der Nebenwirkungen sollte die Behandlung abgebrochen werden.

Dosierung von Docetaxel:

die 3-wöchige Gabe mit 75 mg/m² Docetaxel zeigt Vorteile gegenüber der wöchentlichen Gabe hinsichtlich Überlebenszeit (18,9 vs. 17,4 Monate), Schmerzreduktion (34,6 vs. 31,2 %) und Tumoransprechen (12,1 vs. 8,2 %) Tannock u.a. (2004). Das wöchentliche Regime bietet ein höheres Sicherheitsprofil.

Docetaxel alle 3 Wochen:

75 mg/m² über 60 min i. v. an Tag 1, 5 mg Prednisolon 1–0–1 p.o. dauerhaft und Ondansetron als Begleitmedikation. Zyklusdauer 21 Tage.

Docetaxel wöchentlich:

30 mg/m² über 60 min i. v. an Tag 1, 8, 15, 22 und 29. 5 mg Prednisolon 1–0–1 p.o. dauerhaft und Ondansetron als Begleitmedikation. Zyklusdauer 42 Tage.

Dosisreduktion von Docetaxel:

bei Auftreten von schweren Hautveränderungen, einer schweren peripheren Neuropathie, Neutropenie unter 500/μl oder bei neutropenischem Fieber sollte die Dosis von Docetaxel auf 60 mg/m² für die nächste Gabe reduziert werden.

Bei persistierenden o.g. Symptomen sollte die Docetaxel-Therapie abgebrochen werden.

Präparatenamen von Docetaxel:

Taxotere.

Mitomycin C

Inhalt

Estramustin

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Literatur Docetaxel

Tannock u.a. 2004 TANNOCK, I. F. ; WIT, R. de ; BERRY, W. R. ; HORTI, J. ; PLUZANSKA, A. ; CHI, K. N. ; OUDARD, S. ; THEODORE, C. ; JAMES, N. D. ; TURESSON, I. ; ROSENTHAL, M. A. ; EISENBERGER, M. A.:: Docetaxel plus prednisone or mitoxantrone plus prednisone for advanced prostate cancer.
In: N Engl J Med
351 (2004), Nr. 15, S. 1502–12

Letzte Aktualisierung

Dr. med. Dirk Manski
manski@urologielehrbuch.de