Zusammenfassende Literatur: (Benninghoff, 1993).
Aus einem gemeinsamen Vorläuferhormon (Pregnenolon), welches aus Cholesterin durch die P450scc (cholesterol side chain cleavage) entsteht, werden Mineralokortikoide, Glukokortikoide und Androgene gebildet. Die Bildung von Pregnenolon ist der geschwindigkeitsbestimmende Reaktionsschritt [Abb. 2.11].
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Aus 17-Hydroxy-Pregnenolon und 17-Hydroxy-Progesteron entstehen in der Nebenniere Dehydroepiandrosteron und Androstenedion. Diese Androgene können in den Genitalorganen dann zu Testosteron, Dihydrotestosteron, Estriol und Estradiol umgewandelt werden.
Die Androgene aus der Nebenniere erlangen nur bei Enzymdefekten der Steroidsynthese (adrenogenitales Syndrom) oder beim metastasierten Prostatakarzinom eine klinische Bedeutung.
ist ein Hypothalamushormon aus 41 Aminosäuren, welches über die Blutbahn zum Hypophysenvorderlappen transportiert wird und dort die Freisetzung von ACTH (adrenocorticotropes Hormon) stimuliert.
entsteht durch Proteinspaltung aus Pro-Opiomelanocortin (POMC), dabei entsteht auch β-Lipotropin (β-LPH), α-Melanocyten-stimulierendes Hormon (α-MSH), β-Melanocyten-stimulierendes Hormon (β-MSH), β-Endorphin und met-Enkephalin.
ACTH führt zur Freisetzung von Kortison, umgekehrt verhindert Kortison die Freisetzung von ACTH (negative Rückkopplung). ACTH führt zu einem geringeren Anteil auch zur Freisetzung von Androgenen. Folgende Substanzen stimulieren (neben CRH) ebenfalls die ACTH-Freisetzung: Vasopressin, Oxytocin, Adrenalin, Angiotensin II, vasoactives intestinales Peptid (VIP), Serotonin, Gastrin-releasing peptide, atrialer natriuretischer Faktor (ANF) und γ-Aminobuttersäure (GABA).
Glukokortikoide diffundieren passiv in die Zelle und binden an den nukleäre Steroidrezeptorproteine. Die aktivierten Steroidrezeptoren binden an spezifische DNA-Sequenzen (steroid response elements, SRE) und führen zur vermehrten Genexpression.
Neben dem nukleären Mechanismus haben Glukokortikoide direkten Einfluss (ohne Umweg über die Proteinbiosynthese) auf die ACTH-Freisetzung, Prostaglandinsynthese, Verhinderung des Kalziumeinstroms in die Zelle, Inhibition der Proteinkinase C, Bindung an Membranrezeptoren...
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English Version: Biochemistry and Mechanisms of Corticosteroids
Letzte Aktualisierung
Dr. med. Dirk Manski
manski@urologielehrbuch.de