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Nierentransplantation: Organspende, Transplantation und Immunsuppression

Zusammenfassende Literatur Nierentransplantation: (Halloran, 2004) (Perico u.a., 2004). Leitlinien der EAU (Kälble u.a.,2010).

Epidemiologie der terminalen Niereninsuffizienz

Inzidenz der terminalen Niereninsuffizienz in Deutschland 40/100 000 pro Jahr. Prävalenz der Dialyse ungefähr 60 000 in Deutschland (75/100 000). Die Kosten für eine chronische Hämodialyse betragen pro Jahr und Patient ungefähr 40 000 Euro.

Ätiologie der terminalen Niereninsuffizienz

Diabetische Nephropathie 23 %, Glomerulonephritis 23 %, interstitielle Nephritis (bakteriell) 12 %, vaskuläre Nephropathie 10 %, Zystennieren 8 % [siehe Chronische Niereninsuffizienz].

Kontraindikationen für eine Nierentransplantation

Infektionen:

akute bakterielle oder virale Infekte, chronische Parodontitis, Divertikulitis, Cholezystitis, HIV, chronische Pyelonephritis (Nephrektomie notwendig). Nicht-sanierbare Infekte wie aktive Tuberkulose oder aktive chronische Hepatitis sind absolute Kontraindikationen.

Malignome:

je nach Tumorstadium oder Tumorbiologie wird ein krankheitsfreies Intervall von mindestens 2 Jahren gefordert. Metastasen sind eine absolute Kontraindikation.

Systemerkrankungen:

fortgeschrittene Herz-, Lungen- oder Leberinsuffizienz.

Indikation zur Nephrektomie vor Transplantation:

Eine Nephrektomie der Eigennieren vor Transplantation ist indiziert bei schwere renal bedingte arterielle Hypertonie, chronische Pyelonephritis (mit oder ohne vesikoureteralen Reflux), Analgetikanephropathie, starke Proteinurie, symptomatische Zystennieren, Nephrolithiasis, Nierentumoren.

Lebendnierenspende

Bedingungen für eine Lebendspende:

der Empfänger muss für eine Nierentransplantation geeignet und auf die Warteliste aufgenommen sein. Verwandtschaft oder eine emotionale Nähe zum Empfänger sind notwendig. Eine kommerzielle Spende muss ausgeschlossen werden, ebenso die psychologische Abhängigkeit des Spenders vom Empfänger.

Eine gute Gesundheit und zwei gesunde Nieren sind beim Spender grundsätzlich zu fordern. Für die Diagnostik vor Lebendspende siehe Tab. Diagnostik vor Lebendspende:

**Tabelle: Diagnostik vor Lebendspende beim Spender.**
	Diagnostik vor Nierenlebendspende
Urin	Ausschluss von Harnwegsinfektion, Proteinurie und Hämaturie im 24h-Urin.
Labor	Großes Routinelabor inklusive Glukosetoleranztest. Blutgruppenantigene, Kreuzprobe (cross matching). Serologie von HIV, HCV, HBV, CMV, EBV, Syphilis, Toxoplasmose.
Internistische Untersuchungen	Ausschluss von signifikanten internistischen Erkrankungen wie Herz- und Lungenerkrankungen, Diabetes mellitus, Tumorerkrankungen und chronische Infektionen.
Urologische Untersuchungen	Ausschluss von Miktionsstörungen und Tumoren, MRT- oder Spiral-CT-Angiographie zur Beurteilung der Anatomie und zum Ausschlus von Krankheiten von Niere und Harntrakt, Nierenszintigraphie: Bestimmung der seitengetrennten Kreatininclearance.

Für Kontraindikationen der Lebendspende siehe Tab. Kontraindikationen Lebendspende:

**Kontraindikationen für eine Lebendnierenspende:** nach nach (Kaelble u.a., 2010) und (BTS, 2000).
Absolute Kontraindikationen
Alter unter 18 Jahre
Diabetes mellitus
Unkontrollierter arterieller Hypertonus
Proteinurie (>300 mg/24 h)
GFR unter 70 ml/min/1,75 m²
Nephrolithiasis mit Rezidivrisiko [siehe Tabelle]
Erhöhtes Thrombembolierisiko
Signifikante internistischen Erkrankungen
BMI >35 kg/m²
HIV-Infektion
Schwangerschaft
Tumorerkrankungen mit krankheitsfreiem Intervall <5–10 Jahre
Relative Kontraindikationen
Chronische Infektionen (Tbc, Hep B/C)
BMI >30 kg/m²
Psychische Erkrankungen
Mikrohämaturie ohne sichtbare Nierenerkrankung

Es wird immer die schwächere Niere für eine Lebendspende verwendet. Obligat ist eine negative Kreuzprobe (cross matching) zwischen Spender und Empfänger. Die HLA-Ähnlichkeit oder -Übereinstimmung ist nicht obligat, da HLA-inkompatible Transplantate eine akzeptable Langzeitfunktion von 56% nach 10 Jahren zeigen. Bezüglich der Blutgruppenantigene reicht für die Nierenspende eine Blutgruppenkompatibilität [siehe auch Tab. AB0-Kompatibilität]. Es existieren auch Protokolle für eine intensivierte Immunsuppression für AB0-inkompatible Nierentransplantationen.

Risiko der Lebendspende für den Spender:

Mortalität 0,03–0,06%, schwere Komplikationen 2–4%. Insgesamt bis zu 30% Komplikationen, am häufigsten Pneumonie, Harnwegsinfektion, Wundinfektion, Pneumothorax, Ileus, Hämatom, Narbenbruch, prolongierte Schmerzen, Thrombose und Embolie (Kasiske u.a., 1996).

Technik der Organentnahme:

Flankenschnitt, laparoskopischer oder retroperitoneoskopischer Zugang. Darstellung der Nierengefäße und Absetzen des Ureters unterhalb der Gefäßkreuzung. Absetzen der Gefäße nahe an den großen Gefäßen, Organentnahme und Perfusion mit kalter Lösung ex situ, wo auch die weitere Präparation erfolgt.

Postmortale Nierenspende

Bedingungen für eine Organentnahme:

bei nachgewiesenem Hirntod durch zwei von der Transplantation unabhängige Ärzte kann eine Organentnahme erwogen werden. Weiterhin notwendig ist eine Einwilligung für die Organspende durch den Patienten (Organspendeausweis) oder Angehörige.

Kontraindikationen für eine Organentnahme:

sind metastasierungsfähige Malignome, übertragbare Infektionen (Hepatitis, HIV, Tuberkulose, Sepsis, Risikoprofil für eine übertragbare Infektionen wie z. B. Drogenabusus). Das Kreatinin sollte unter 2 mg/dl liegen.

Auswahl des Empfängers für eine Nierentransplantation:

von Eurotransplant in Leiden (Niederlande) werden anhand der verfügbaren biochemischen Eigenschaften des Transplantates geeignete Empfänger in Mitteleuropa ausgewählt. Neben der Blutgruppeneigenschaften spielen die Antigene des HLA-Systems eine wichtige Rolle. Weiterhin werden die Wartezeit, das Alter und die Dringlichkeit berücksichtigt. Eurotransplant kooperiert mit anderen vergleichbaren Organisationen in Europa. Dies ermöglicht die optimale Verteilung der erhältlichen Organe anhand biochemischer Eigenschaften und verbessert das Transplantatüberleben trotz längerer Konservierungszeiten durch den Transport.

Technik der Organentnahme:

transperitoneale Nierenfreilegung. Darstellung der Aorta und V. cava vom Zwerchfell bis zur Bifurkation. Ligatur der A. mesenterica inf. und superior, A. iliaca communis bds. und V. cava in Höhe der Bifurkation. Einlage eines Perfusionskatheters in die Aorta und eines Ablaufkatheters in die V. cava. Nach Klemmung der Aorta und V. cava unterhalb des Zwerchfells erfolgt die Perfusion der Nieren mit 4 Grad kalter Perfusionslösung. Durchtrennung der Harnleiter unterhalb der Gefäßkreuzung und Präparation bis Nierenunterpol unter Schonung der periureteralen Gefäße. Durchtrennung von Aorta und V. cava oberhalb und unterhalb der Nierengefäße und Entnahme beider Nieren mit Nebennieren und Fettkapsel. Ex situ erfolgt unter Kühlung die Entfernung der Nierenfettkapsel und Präparation der Nierengefäße mit Aorten- und Cavawand (Manschette).

Technik der Nierentransplantation

Retroperitonealer Zugang zu den Beckengefäßen über einen Pararektalschnitt. Schonender Umgang mit den Lymphgefäßen. Die linke Niere wird meist auf die rechte Gefäßachse und umgekehrt transplantiert. Zuerst erfolgt die Anastomose der Vene (End-zu-Seit), danach die Anastomose der Arterie (End-zu-Seit), meistens wird die A. und V. iliaca communis verwendet. Die Implantation des Ureters nach Einlage einer Harnleiterschiene erfolgt entweder transvesikal (Technik nach Leadbetter-Politano) oder extravesikal (eine Art Lich-Gregoir nach Anastomose des Ureters mit der Harnblasenschleimhaut). Es werden auch refluxive Anastomosentechniken verwendet.

Immunsuppression nach Nierentransplantation

Prinzipiell werden zur Immmunsuppression nach Nierentransplantation folgende Substanzgruppen eingesetzt:

Glukokortikoide
Calcineurin-Inhibitoren: Ciclosporin, Tacrolimus
Target-of-rapamycin Inhibitoren: Sirolimus, Everolimus
Purin Synthese (IMPDH) Inhibitoren: Mycophenolat mofetil
Antimetaboliten: Azathioprin
Antikörper gegen T- und B-Lymphozyten: Lymphozyten-dezimierende Antikörper wie polyklonaler AK (antithymocyte globulin), monoklonaler anti-CD3 AK (Muromonab-CD3), monoklonaler anti-CD52 AK (Alemtuzumab). Lymphozyten-schwächende Antikörper wie monoklonaler anti-CD25 AK (Daclizumab, Basiliximab) und B-Zell-schwächender monoklonaler anti-CD20 AK (Rituximab).

Protokolle für die Immunsuppression:

die immunsuppressive Therapie wird traditionell in 3 Phasen eingeteilt:

Induktionsbehandlung mit Antikörpern:

schwächende AK z. B. Anti-CD25 (Daclizumab, Basiliximab) oder dezimierende AK wie polyklonaler AK (ATG) oder keine Proteininduktion.

preadaptation maintenance therapy:

ein Calcineurin-Inhibitor, ein Second-Line Immunsuppressivum (Azathioprin oder jetzt Mycophenolate mofetil) und Glukokortikoide.

postadaptation therapy:

gleiche Kombination bei niedrigeren Dosierungen. Abstoßungen werden mit hochdosierten Steroiden oder zerstörenden AK behandelt.

Modifikationen:

es existieren zahlreiche Modifikationen des traditionellen Protokolls: ohne Steroide, ohne Ciclosporin oder starke Induktionstherapie mit minimaler Immunsuppression im Verlauf.

Prognose nach Nierentransplantation

Lebendspende:

1– und 10–Jahres Transplantatfunktionsrate bei nicht-verwandten Spendern (HLA-inkompatibel) beträgt 92 % und 56 %.

Postmortale Nierenspende:

1– und 10–Jahres Transplantatfunktionsrate beträgt 87 % und 50 %.

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Literatur Nierentransplantation

BTS & Renal Association: UK Guidelines for living donor kidney transplantation, online abgerufen auf http://www.cambridge-transplant.org.uk/program/renal/lrdgui.pdf am 22.2.2011.
Halloran 2004 HALLORAN, P. F.:: Immunosuppressive drugs for kidney transplantation.
In: N Engl J Med
351 (2004), Nr. 26, S. 2715–29
Kälble, T.; Alcaraz, A.; Budde, K.; Humke, U. & Süsal, C.: Guidelines on renal transplantation
www.uroweb.org, 2010
Kasiske, B. L.; Ravenscraft, M.; Ramos, E. L.; Gaston, R. S.; Bia, M. J. & Danovitch, G. M.: The evaluation of living renal transplant donors: clinical practice guidelines. Ad Hoc Clinical Practice Guidelines Subcommittee of the Patient Care and Education Committee of the American Society of Transplant Physicians.
J Am Soc Nephrol, 1996, 7, 2288-2313.
Perico u.a. 2004 PERICO, N. ; CATTANEO, D. ; SAYEGH, M. H. ; REMUZZI, G.:: Delayed graft function in kidney transplantation.
In: Lancet
364 (2004), Nr. 9447, S. 1814–27

Letzte Aktualisierung

Dr. med. Dirk Manski
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