Tuberöse Sklerose

Zusammenfassende Literatur Tuberöse Sklerose: (Lendvay und Marshall, 2003)

Definition der tuberösen Sklerose

Autosomal dominant vererbte oder sporadische Phakomatose mit Hamartomen des Gehirns, der Haut, der Nieren und anderen Organsystemen (Bourneville-Pringle-Syndrom). Ursächlich liegt eine Mutation im TSC1 oder TSC2-Gen vor.

Phakomatose:

Sammelbegriff für klinische Syndrome mit ektodermalen Tumoren und Fehlbildungen: tuberöse Hirnsklerose, von-Hippel-Lindau-Syndrom, Sturge-Weber-Krabbe-Syndrom, Morbus Recklinghausen.

Epidemiologie

1:6000 bis 1:15000

Ätiologie der tuberösen Sklerose

Genetik:

In 25 % autosomal dominant vererbt, in 50–80 % sporadisches Auftreten.
Identifizierte mutierte Gene: TSC1 (Chromosom 9) und TSC2 (Chromosom 16). Es liegt in der Regel nur ein mutiertes Gen vor.

TSC1:

kodiert für Hamartin, welches die Zelladhäsion im Zusammenspiel mit Aktin-Filamenten reguliert.

TSC2:

kodiert für Tuberin, einem Protein für den zytoplasmatischen Vesikeltransport.
TSCTuberöse Sklerose Gene, TSC1 kodiert für Hamartin, TSC 2 für Tuberin.

Hamartin wie auch Tuberin wird die Funktion eines Tumorsuppressorgens zugeschrieben.

Pathologie der tuberösen Sklerose

ZNS:

Fehlbildungstumoren (Hamartome) am Kortex und in periventrikulärer Lokalisation. Subependymale Riesenzell-Astrozytome. Tuber corticale (Dysplasie, im MRT sichtbar).

Nieren:

Nierenzysten mit eosinophiler hyperplastischer Epithelauskleidung, welche zum Nierenzellkarzinom entarten können.
Angiomyolipome mit Wachstumstendenz und Neigung zu spontanen Rupturen mit lebensbedrohlichen Blutungen.

Angiomyolipome:

der Niere, Angiofibrome der Haut und anderen Organen.

Klinik der tuberösen Sklerose

Die Manifestation in unterschiedlichen Organsystemen ist individuell unterschiedlich ausgeprägt.

ZNS:

Oligophrenie, Epilepsie, Verhaltensauffälligkeiten, obstruktiver Hydrozephalus.

Niere:

Flankenschmerzen oder tastbarer Tumor. Selten Niereninsuffizienz bei ausgeprägter zystischer Manifestation.
Retroperitoneale Blutung bei Ruptur von Angiomyolipomen (Wunderlich-Syndrom).

Haut:

Adenoma sebaceum (Angiofibrome der Haut, wie ein vesikopapuläres Exanthem oder Acne im Gesicht), Hypopigmentierungen der Haut (1–3 cm groß, multiple), Bindegewebsnävi. Weiterhin periunguale Fibrome.

Weitere Organe:

Pneumonie (nach Epilepsie), Lymphangioleiomyomatose der Lunge (1–4 %) mit Ausbildung von dünnwandigen Zysten: Husten oder spontaner Pneumothorax, Rhabdomyom des Herzens (50 %) mit Arrhythmien oder Herzinsuffizienz, retinale Hamartome.

Diagnose der tuberösen Sklerose

Die Diagnose der Erkrankung erfolgt klinisch, entweder liegen zwei Hauptsymptome vor oder 1 Hauptsymptom und 2 Nebensymptome (s. u.). Weiterhin ist der Nachweis der TSC1 oder TSC2 Mutation möglich.

Hauptsymptome:

renale Angiomyolipome, Angiofibrome im Gesicht, nicht-traumatische periunguale Fibrome, mehr als zwei hypomelanotische Maculae, Bindegewebsnävus, multiple retinale nodulare Hamartome, kortikale Tuber, subependymale Knoten, subependymale Astrozytome, kardiale Rhabdomyome, Lymphangioleiomyomatose.

Nebensymptome:

multiple Nierenzysten, nichtrenale Hamartome, hamartomatöse rektale Polypen, Knochenzysten, gingivale Fibrome, Hautläsionen, multiple dentale Schmelzgruben.

Bildgebung:

Sonographie und CT-Abdomen, MRT-Hirn, Hautuntersuchung unter UV-Licht, Herz-Echo, Fundoskopie.

Therapie der tuberösen Sklerose

Urologische Therapie:

Regelmäßige Bildgebung der Nieren, die Nierenzellkarzinome können sich bei tuberöser Hirnsklerose in sehr jungen Jahren manifestieren.
Bei Angiomyolipomen über 4 cm Größe besteht die Gefahr der Ruptur mit starker Blutung, die selektive Embolisation oder organerhaltende Resektion ist Therapie der Wahl.

Neurologische Therapie:

gegen die Epilepsie und Spastik.

Prognose der tuberösen Sklerose

Renale Komplikationen (Nierenzellkarzinom, rupturierte Angiomyolipome, Niereninsuffizienz) sind bestimmend für die Prognose.
Neurologische Komplikationen: Status epilepticus, Hirntumoren, Bronchopneumonie durch Schluckstörungen.

Neuroblastom

Inhalt

Hippel-Lindau-Syndrom

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Literatur tuberöse Sklerose

Lendvay und Marshall 2003 LENDVAY, T. S. ; MARSHALL, F. F.:: The tuberous sclerosis complex and its highly variable manifestations.
In: J Urol
169 (2003), Nr. 5, S. 1635–42

Letzte Aktualisierung

Dr. med. Dirk Manski
manski@urologielehrbuch.de