Wilms-Tumor: Ursachen und Pathologie (1/2)

Zusammenfassende Literatur Wilms-Tumor: (Humpl u.a., 2001) (Kalapurakal u.a., 2004) (Wu u.a., 2005).

Definition des Wilms-Tumors

Seltener embryonaler Nierentumor mit Manifestation bei Kindern.

Epidemiologie des Wilms-Tumors

Inzidenz 1/100 000 bei Kindern unter 15 Jahre, medianes Erkrankungsalter 3,5 Jahre. Ausgeglichenes Geschlechterverhältnis.

Assoziation mit seltenen genetischen Syndromen:

Denys-Drash Syndrom:

männlicher Pseudohermaphroditismus, renale mesangiale Sklerose, Wilms-Tumor und WT-1-Mutationen (s. u.).

WAGR-Syndrom:

Wilms-Tumor in 50 %, Aniridie, Genitale Anomalien, mentale Retardierung, WT-1-Mutationen (s. u.).

Beckwith-Wiedemann Syndrom:

4–10 % Wilms-Tumor, überschießendes Wachstum auf zellulärer Ebene, Organebene (Makroglossie, Nephromegalie, Hepatomegalie) oder Körpersegment-Ebene (Hemihypertrophie), WT-2-Mutationen (s. u.).

Hufeisenniere:

2–7fach erhöhtes Risiko für einen Wilms-Tumor.

Ätiologie des Wilms-Tumors

Tumorsuppressor-Gene:

der Wilms-Tumor ist ein klassisches Beispiel für den Funktionsverlust von Tumorsuppressorgenen. Aufgrund der diploiden Genausstattung sind für den kompletten Funktionsausfall eines Tumorsuppressorgens 2 genetische Ereignisse notwendig. Diese treten spontan sehr selten auf. Meist wird die erste Mutation von den Eltern vererbt, die zweite Mutation in einer Organzelle führt in der weiteren Entwicklung zur Tumorentstehung.

Wilms-Tumor Suppressor-Gen 1 (WT-1):

auf Chromosom 11p13. Das Genprodukt reguliert die Expression anderer Gene in der embryonalen Nierenentwicklung.

WT-2:

auf Chromosom 11p15. Genprodukt nicht bekannt.

p53-Mutationen:

auf Chromosom 17p. Bei fortgeschrittenen Wilms-Tumoren mit schlechter Prognose.

Weitere molekulare Veränderungen:

im Verlauf der Tumorprogression sind der Verlust von Armen bei Chromosom 16 und 1 typisch.

Pathologie des Wilms-Tumors

Klassischer Wilms-Tumor:

Inseln von metanephritischen Blastem mit variablen epithelartigen und stromaartigen Anteilen (triphasischer Tumor).

anaplastischer Wilms-Tumor:

starke Kernvergrößerung mit Hyperchromasie und abnormen mitotischen Teilungsfiguren sind die Kennzeichen des anaplastischen Wilms-Tumors. Ungefähr 10 % der Wilms-Tumoren. Schlechte Prognose im fortgeschrittenen Stadium aufgrund der Resistenz gegenüber der Chemotherapie.

Wilms-Tumor mit nephrogenen Resten:

bei 30 % der Nieren mit Wilms-Tumor finden sich im ,,normalen`` Nierengewebe persistierende embryonale Zellen, welche perilobar (WT-2-Mutationen) oder intralobar (WT-1-Mutationen) liegen können. Perilobare nephrogene Reste (PLNR) sprechen für eine spätere Störung der Embryogenese der Niere als intralobare nephrogene Reste (ILNR). Der Nachweis von PLNR oder ILNR bedeutet ein hohes Risiko für eine bilaterale oder kontralaterale zukünftige Erkrankung.

Sarkomatoider Nierentumor:

rhabdoider Typ oder Klarzelltyp, beide Histologietypen sind mit einer ungünstigen Prognose behaftet und zählen nicht zu den Wilms-Tumoren. Teilweise ist die pathologische Abgrenzung schwierig. Die Behandlung erfolgt analog zu den Wilms-Tumoren (s. u.).

Metastasierung:

in 10 % bestehen Fernmetastasen bei Diagnosestellung, am häufigsten in Lunge, Leber, Knochen, Hirn...

Tumorstadien nach NWTSG

NWTSG: National Wilms Tumor Study Group.

Stadium I:

Tumor begrenzt auf die Niere und komplette Resektion ohne Ruptur.

Stadium II:

Tumor mit Durchbruch der Nierenkapsel, aber komplette Resektion. Intraoperative Ruptur oder vorherige Biopsie. Tumoreinbruch in extrarenale Gefäße.

Stadium III:

Resttumor im Abdomen, peritoneale Tumordissemination, nicht resektable Lymphknotenmetastasen.

Stadium IV:

Hämatogene Metastasen in Lunge, Leber, Knochen, Hirn...

Stadium V:

Bilateraler Nierenbefall bei Diagnosestellung.

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Wilms-Tumor (2/2)

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Literatur Wilms-Tumor

Humpl u.a. 2001 HUMPL, T. ; THUROFF, J. W. ; GUTJAHR, P.:: Paediatric urological malignancies.
In: BJU Int
87 (2001), Nr. 8, S. 741–6
Kalapurakal u.a. 2004 KALAPURAKAL, J. A. ; DOME, J. S. ; PERLMAN, E. J. ; MALOGOLOWKIN, M. ; HAASE, G. M. ; GRUNDY, P. ; COPPES, M. J.:: Management of Wilms’ tumour: current practice and future goals.
In: Lancet Oncol
5 (2004), Nr. 1, S. 37–46
Wu u.a. 2005 WU, H. Y. ; SNYDER, 3rd ; D'ANGIO, G. J.:: Wilms’ tumor management.
In: Curr Opin Urol
15 (2005), Nr. 4, S. 273–6

Letzte Aktualisierung

Dr. med. Dirk Manski
manski@urologielehrbuch.de