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Carboplatin-Chemotherapie: Wirkmechanismus, Nebenwirkungen, Kontraindikationen und Dosierung

Wirkmechanismus von Carboplatin

Carboplatin besitzt ähnliche Eigenschaften wie Cisplatin. Es führt zu Reaktionen mit der DNA (kovalente Bindungen zwischen dem Doppelstrang) und damit zur Verhinderung der DNA-Replikation, Strangabrüchen und zu Zelltod.

Urologische Indikationen der Carboplatin-Chemotherapie

• Adjuvante Chemotherapie des Seminoms Stadium I nach Orchiektomie anstelle einer Überwachungsstrategie oder (seltener) adjuvanten Strahlentherapie. Die Chemotherapie ist insbesondere bei hohem Risiko für einen Progress sinnvoll: Primärtumorgröße über 4 cm und die Tumorinvasion in das Rete testis.
• Chemotherapie des metastasierten Urothelkarzinoms bei fehlender Cisplatin-Eignung in Kombination mit Gemcitabin.

Pharmakokinetik

Carboplatin wird intravenös verabreicht. Die Elimination erfolgt überwiegend renal und größtenteils unverändert: Bei normaler Nierenfunktion werden etwa 70% innerhalb von 24 Stunden im Urin ausgeschieden. Protein-gebundenes Platin weist eine deutlich längere terminale Halbwertszeit von mehreren Tagen auf.

Nebenwirkungen von Carboplatin

Die Hauptnebenwirkung ist die Suppression des Knochenmarks. Der Thrombozyten- und Leukozyten-Nadir ist 2–3 Wochen nach Gabe zu beobachten. Die Erholung dauert 5–6 Wochen.

Übelkeit und Erbrechen sind häufig, aber weniger häufig als bei Cisplatin. Weitere Toxizitäten: seltener Nephrotoxizität und Neurotoxizität als unter Cisplatin, Anaphylaxie oder Hypersensitivität, genotoxische Effekte (Empfängnisverhütung empfohlen), sowie (selten) Ototoxizität.

Carboplatin und Wechselwirkungen

Nephrotoxische und ototoxische Medikamente vermeiden (Aminoglykoside oder Schleifendiuretika). Keine Lebendimpfstoffe während und kurz nach Chemotherapie.

Kontraindikationen von Carboplatin

Überempfindlichkeit gegen Platinverbindungen, ausgeprägte Knochenmarksuppression, aktive klinisch relevante Blutungen, schwere Thrombozytopenie, Schwangerschaft und Stillzeit, schwere Niereninsuffizienz (GFR < 20 ml/min).

Dosierung von Carboplatin

Carboplatin wird nach der Formel von Calvert dosiert, dazu wird die GFR in ml/min und eine Ziel-AUC (area under the curve) benötigt.

Carboplatin [mg] = Ziel-AUC × (GFR + 25)

Die GFR kann entweder mit Hilfe eines 24-Stunden-Sammelurins bestimmt werden, oder, ungenauer, die GFR wird mit Hilfe der Cockcroft–Gault Formel abgeschätzt. Die errechnete Menge wird als Infusion über 60 min verabreicht. Bei der Therapie des Seminoms Stadium I wird eine Ziel-AUC von 7 gewählt, für die Therapie des metastasierten Urothelkarzinom in Kombination mit Gemcitabine wird eine Ziel-AUC von 4–5 angestrebt:

Antiemetische Prämedikation:

Bei Ziel-AUC ≥ 4 (hoch emetogen): Tag 1: 5-HT₃-Antagonist + Dexamethason + NK1-Rezeptorantagonist (z. B. Aprepitant oder Fosaprepitant); optional Olanzapin. Tage 2–3: Dexamethason (± Olanzapin) gemäß Leitlinien.

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Literatur

R. S. Go and A. A. Adjei, “Review of the comparative pharmacology and clinical activity of cisplatin and carboplatin,” J Clin Oncol, vol. 17, no. 1, pp. 409–22, 1999.

R. T. D. Oliver et al., “Randomized trial of carboplatin versus radiotherapy for stage I seminoma: mature results on relapse and contralateral testis cancer rates in MRC TE19/EORTC 30982 study (ISRCTN27163214).,” J Clin Oncol, vol. 29, no. 8, pp. 957–962, 2011.

T. Tandstad et al., “Treatment of stage I seminoma, with one course of adjuvant carboplatin or surveillance, risk-adapted recommendations implementing patient autonomy: a report from the Swedish and Norwegian Testicular Cancer Group (SWENOTECA).,” Ann Oncol, vol. 27, no. 7, pp. 1299–1304, 2016, doi: 10.1093/annonc/mdw164.

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