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Sorafenib gegen das Nierenzellkarzinom

Literatur Sorafenib: (Escudier u.a., 2007) (Motzer und Bukowski, 2006).

Wirkmechanismus von Sorafenib:

Sorafenib ist ein oraler Multikinasehemmer, der in die intrazellulären Signaltransduktionskaskaden von Zellwachstum und der Angiogenese eingreift. Zu diesen Kinasen gehören die RAF Kinase, VEGF-Rezeptorkinasen, PDGF-Rezeptorkinase, KIT und FLT-3.

Urologische Indikationen von Sorafenib:

Sorafenib ist zugelassen für die Therapie des metastasierten Nierenzellkarzinoms nach Versagen der Immuntherapie oder bei Kontraindikationen für die Immuntherapie. In aktuellen Leitlinien ist Sorafenib eine Therapieoption nach Versagen der Erst- und Zweitlinientherapie.

Pharmakokinetik von Sorafenib:

orale Gabe. Hepatische Metabolisierung.

Nebenwirkungen von Sorafenib:

GI-Trakt:

Übelkeit und Erbrechen (16–23 %), Diarrhoe (43 %).

Haut:

Hand-Fuß-Hautreaktion (30 %), druckbelastete Stellen zeigen schmerzhafte Hyperkeratosen. Weiterhin Exanthem (40 %) und Alopezie (27 %).

Blut:

Häufig Thrombozytopenie, Anämie und Neutropenie.

Weitere Nebenwirkungen:

Schwäche (37 %), Hypertonus (17 %), Hypothyreose (20 %), sehr häufig Hypophosphatämie, Lipaseerhöhung.

Kontraindikationen:

Sorafenib ist kontraindiziert, wenn trotz Dosisreduktion persistierende Nebenwirkungen Grad 3/4 vorliegen. Weiterhin Schwere Leberinsuffizienz (Child C). Schwangerschaft und Stillzeit.

Dosierung von Sorafenib:

400 mg 1–0–1 p.o. kontinuierlich. Dosisreduktion bei Nebenwirkungen auf 200 mg 1–0–1, alternativ Therapiepause.

Kontrollen während der Therapie:

Regelmäßige Kontrollen von (Differential)-Blutbild, Elektrolyte mit Phosphat, Leberwerte, Lipase, Gerinnung, Kreatinin, Haut, Mundhöhle und Blutdruck.

Supportive Therapie:

Präparatenamen von Sorafenib:

Nexavar.

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Literatur Sorafenib