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Prophylaxe und Therapie der Neutropenie

Definitionen der Neutropenie

Die Neutropenie ist definiert als der Nachweis von <500/μl neutrophilen Granulozyten oder Nachweis von <1000/μl neutrophilen Granulozyten mit erwartetem Abfall unter <500/μl innerhalb der nächsten zwei Tage (Naurois u.a., 2010).

Asymptomatische Neutropenie

Oben genannte Definition der Neutropenie trifft zu, zusätzlich Körpertemperatur <38 Grad Celsius. Das Risiko einer Infektion ist signifikant erhöht.

Febrile Neutropenie

Oben genannte Definition der Neutropenie trifft zu, Körpertemperatur >38,0 Grad Celsius. Die Mortalität beträgt durchschnittlich 5%, bei Niedrigrisikopatienten aber nur 1%.

• Niedrigrisikopatient: der MASCC-Score liegt >21 [siehe Tab. MASCC-Score für Patienten mit Neutropenie].
• Hochrisikopatient: der MASCC-Score liegt unter 21.

Schweregrad der Neutropenie nach CTCAE

• Grad 0: Neutrophile Granulozyten im Normbereich
• Grad 1: 1500–≤2000/μl neutrophile Granulozyten
• Grad 2: 1000–≤1500/μl neutrophile Granulozyten
• Grad 3: 500–≤1000/μl neutrophile Granulozyten
• Grad 4: <500/μl neutrophile Granulozyten oder jede lebensbedrohliche Komplikation
• Grad 5: jede tödliche Komplikation durch die Neutropenie

Diagnose

Prophylaxe der febrilen Neutropenie

Der prophylaktische Einsatz von G-CSF (granuolocyte-colony stimulating factor) ist bei Chemotherapieschemata mit einem Risiko der febrilen Neutropenie von über 20% gerechtfertigt (z.B. MVAC, Paclitaxel/Carboplatin oder PEI). Als Sekundärprophylaxe wird G-CSF gegeben, wenn eine Neutropenie eine kurative Chemotherapie verzögert (z.B. Therapie von Keimzelltumoren mit PEB). Dosierung z.B. Pegfilgrastim 6 mg s.c. einmalig nach jedem Chemotherapiezyklus.

Therapie der asymptomatischen Neutropenie

Der Einsatz von G-CSF wird nicht empfohlen. Wichtig sind hygienische Maßnahmen [Tab. Umkehrisolierung] und eine engmaschige Überwachung der Körpertemperatur. Eine prophylaktische antibiotische, antimykotische und antivirale Therapie ist in Abhängigkeit der klinischen Situation notwendig.

Therapie der febrilen Neutropenie

Die Diagnose und Therapie einer febrilen Neutropenie ist ein onkologischer Notfall, innerhalb von zwei Stunden sollte mit der Therapie begonnen werden. Wichtig sind hygienische Maßnahmen [Tab. Umkehrisolierung]. Niedrigrisikopatienten mit geringen Beschwerden können eine orale Antibiotikatherapie erhalten (z.B. Fluorchinolone kombiniert mit Aminopenicillin und Clavulansäure), ansonsten Beginn einer intravenösen Antibiose mit Ceftazidime oder Carbapenemen. Bei schwer kranken Patienten sind Kombinationen wie Cephalosporine der dritten Generation mit Aminoglykosid zu bevorzugen.

Bei fehlender Besserung innerhalb von 48–72 h sind weitere Untersuchungen notwendig [Tab. Diagnose der Neutropenie], ggf. Umstellung der Antibiose und Beginn einer antimykotischen Therapie.

Indikationen für G-CSF im Rahmen der febrilen Neutropenie

Der Einsatz von G-CSF bei der febrilen Neutropenie ist nur bei Vorliegen von Risikofaktoren für einen komplikationsträchtigen Verlauf sinnvoll:

• Erwartete Neutropeniedauer über 10 Tage
• <100/μl neutrophile Granulozyten
• Rezidivtherapie
• Frühere Pilzinfektionen
• Alter über 60 Jahre
• Reduzierter Allgemeinzustand
• Große Tumorlast
• Nachweis einer Pneumonie
• Erhöhte Komorbidität (Diabetes, COPD, Insuffizienz von Leber, Niere oder Herz)

Dosierung von G-CSF

z.B. Filgrastim s.c. 5 μg/kgKG täglich, Beginn 24–72 h nach Ende der Chemotherapiegabe. Die Therapie wird beendet, wenn >1500/μl neutrophile Granulozyten über zwei Tage nachweisbar sind.

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Literatur

Retz, M. & Gschwend, J. (ed.) Medikamentöse Tumortherapie in der Uroonkologie
Springer Verlag Berlin Heidelberg, 2010.