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Fosfomycin: Nebenwirkungen, Kontraindikationen und Dosierung

Fosfomycin ist ein Derivat der Phosphonsäure, die Substanz bildet eine eigene Antibiotika-Gruppe.

Wirkmechanismus von Fosfomycin

Fosfomycin hemmt die erste Stufe (Enzym MurA) der bakteriellen Zellwandsynthese.

Antibiotisches Wirkspektrum:

Wirkspektrum von Fosfomycin:

Vor allem Escherichia coli, Citrobacter, Enterobacter, Klebsiella, Serratia und Enterococcus spp. Teilweise Empfindlichkeit gegen ESBL und Carbapenase-bildende Enterobacteriaceae.

Urologische Indikation von Fosfomycin:

• unkomplizierte Zystitis bei Frauen, bei Bakteriurie oder Harnwegsinfektionen in der Schwangerschaft (S3-Leitlinie Harnwegsinfektionen der DGU).
• Off-Label-Indikationen sind Therapie von komplizierten Harnwegsinfektionen (z.B. Prostatitis) bei nachgewiesener Empfindlichkeit oder die prophylaktive Anwendung bei einer transrektalen Prostatabiopsie.
• Die hochdosierte intravenöse Gabe von Fosfomycin (oft in Kombination) ist eine Option bei schweren und komplizierten Infektionen, wenn andere Antibiotika als ungeeignet gelten.

Pharmakokinetik von Fosfomycin:

40% Bioverfügbarkeit bei nüchterner oraler Einnahme mit TRIS-Puffer (Trometamol). Gute Gewebegängigkeit. Geringe hepatische Metabolisierung. Halbwertszeit 2–3 h. Unveränderte renale Ausscheidung mit hoher Harnkonzentration.

Nebenwirkungen von Fosfomycin:

Insgesamt gut verträglich. Selten Exantheme, akute Überempfindlichkeitsreaktionen, Geschmacksstörung, Erbrechen, Appetitlosigkeit, Diarrhoe, pseudomembranöse Kolitis, Leberenzymveränderungen, Kopfschmerzen, Schwindel, Müdigkeit.

Zusätzlich bei hochdosierter parenteraler Gabe: hohe Natriumbelastung, Hypokaliämie, Venenreizung, Neutropenie bis Agranulozytose, Anaphylaxie.

Kontraindikationen von Fosfomycin:

• Unverträglichkeit von Fosfomycin
• Kinder
• Schwere Niereninsuffizienz mit einer GFR unter 10 ml/min

Wechselwirkungen:

Geringere orale Bioverfügbarkeit mit Prokinetika wie Metoclopramid.

Dosierung von Fosfomycin:

• Therapie der unkomplizierten Harnwegsinfektion: 3 g p.o. als Einmaltherapie.
• Orale Off-Label-Therapie von komplizierten Harnwegsinfektionen: 3 g p.o. alle drei Tage für 9–15 Tage, je nach klinischem Krankheitsbild.
• Intravenöse Dosierung bei schweren Infektionen: 12(–24) g pro Tag in drei Teildosen i.v. je nach Schwere der Infektion. Bei Niereninsuffizienz ist eine Dosisreduktion notwendig:
  • 70% der Tagesdosis bei einer GFR von 40–31 ml/min
  • 60% der Tagesdosis bei einer GFR von 30–21 ml/min
  • 40% der Tagesdosis bei einer GFR von 20–11 ml/min

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Literatur

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Zerbato V, Sanson G, Fusaro L, Gerussi V, Sincovich S, Dellai F, Del Fabro G, Geremia N, Maurel C, Giacomazzi D, Biasinutto C, Di Girolamo FG, Scrivo G, Costantino V, Di Santolo M, Busetti M, Crocè LS, Giuliano S, Crapis M, Zhanel G, Tascini C, Luzzati R, Di Bella S. Intravenous Fosfomycin for Difficult-to-Treat Infections: A Real-Life Multicentric Study in Italy. Antibiotics (Basel). 2025 Apr 14;14(4):401. doi: 10.3390/antibiotics14040401.

  English Version: Fosfomycin

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