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Von Dirk Manski

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Fesoterodin: Wirkmechanismus, Nebenwirkungen, Kontraindikationen und Dosierung


Wirkmechanismus von Fesoterodin

Fesoterodin ist ein lipophiles tertiäres Amin mit anticholinerger Wirkung an Muscarinrezeptoren. Nach oraler Resorption wird Fesoterodin in einen aktiven Metaboliten (5-Hydroxymethyl-Tolterodin, wie bei Tolterodin) umgewandelt. Im direkten Vergleich mit Tolterodin hat Fesoterodin Vorteile hinsichtlich Wirkung und Verträglichkeit. Die Hemmung der M3-Rezeptoren mit Fesoterodin reduziert die glattmuskuläre Detrusorkontraktion, erhöht die funktionelle Harnblasenkapazität und lindert Drangsymptome. Fesoterodin wird zur Behandlung von autonomen Detrusorkontraktionen, Dranginkontinenz und Urgesymptome eingesetzt [siehe Abschnitte neurogene Harnblasenfunktionsstörungen, Überaktive Harnblase].

Pharmakokinetik von Fesoterodin:

Nach oraler Resorption zuverlässige Metabolisierung zu dem aktiven Metaboliten 5-Hydroxymethyl-Tolterodin, hauptsächlich renale Ausscheidung der Metabolite, Halbwertszeit 7 Stunden.

Nebenwirkungen von Fesoterodin

Muskarinerge Rezeptoren sind an zahlreichen Organen vorhanden, M3-Rezeptoren kommen hauptsächlich in glatter Muskulatur und in Drüsen vor. Durch eine gewisse Organspezifität ist die Rate an störenden Nebenwirkungen bei Fesoterodin etwas geringer.

Auge:

Pupillendilatation, Akkomodationsstörungen, trockene Augen, Gefahr des erhöhten Augeninnendrucks bei Patienten mit Glaukom.

GI-Trakt:

Mundtrockenheit, Hemmung der Darmmotilität (Obstipation).

Herz:

Tachykardie.

ZNS:

Schwindel, Kopfschmerzen, Konzentrationsverlust, Schläfrigkeit, Verschlechterung einer Demenz. Angst, innere Unruhe und Verwirrung sind mögliche psychiatrische Nebenwirkungen.

Haut:

Trockene Haut durch Hemmung der Schweißdrüsen, gestörte Temperaturregulation bei Fieber.

Wechselwirkungen:

Verstärkung der anticholinergen Wirkung von Antiparkinsonmitteln, Antihistaminika, Neuroleptika, trizyklischen Antidepressiva. Verstärkung der tachykarden Wirkung von Sympathomimetika. Fesoterodin schwächt die Wirkung von gastrointestinalen Prokinetika. Eine Wirkungsverstärkung ist durch Ketokonazol oder Makrolidantibiotika möglich.

Kontraindikationen von Fesoterodin:

Dosierung von Fesoterodin:

Anfangsdosis 4 mg 1–0–0. Je nach Wirksamkeit kann die Dosis auf 8 mg 1–0–0 erhöht werden. Die volle Wirkung wird nach 2–8 Wochen Therapie erreicht. Keine Dosissteigerung bei schwerer Leber- oder Niereninsuffizienz oder gleichzeitiger Gabe von starken Hemmern der Cytochrom CYP3A4 wie Ketokonazol oder Makrolidantibiotika.





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Literatur

Ouslander 2004 OUSLANDER, J. G.: Management of overactive bladder.
In: N Engl J Med
350 (2004), Nr. 8, S. 786–99

Yoshimura und Chancellor 2002 YOSHIMURA, N. ; CHANCELLOR, M. B.: Current and future pharmacological treatment for overactive bladder.
In: J Urol
168 (2002), Nr. 5, S. 1897–913

  English Version: Mechanism of action and side effects of fesoterodine


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