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Androgendeprivationstherapie mit GnRH-Agonisten

• Androgendeprivationstherapie: Chemische Einteilung, Nebenwirkungen
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• GnRH-Antagonisten
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GnRH-Agonisten (Präparate):

Buserelin, Goserelin, Histrelin, Leuprorelin, Triptorelin.

Wirkmechanismus der GnRH-Agonisten:

GnRH-Agonist (veraltetes Synonym: LHRH-Agonist), die längere Halbwertszeit verhindert die pulsatile GnRH-Stimulation an der Hypophyse, die negative Rückkopplung überwiegt. Weiterhin werden die GnRH-Rezeptoren herunterreguliert. Als Folge wird eine hypophysäre LH- und FSH-Ausschüttung verhindert, durch die fehlende Stimulation der testikulären Testosteronproduktion sinkt das Serumtestosteron auf Kastrationsniveau (unter 0,5 ng/ml Testosteron).

Indikationen für GnRH-Agonisten:

Fortgeschrittenes Prostatakarzinom, als Alternative zur operativen Kastration. Zur maximalen antiandrogenen Therapie in Kombination mit einem Androgenrezeptorblocker. Siehe Kapitel [Androgendeprivationstherapie des Prostatakarzinoms].

Pharmakokinetik der GnRH-Agonisten:

GnRH-Agonisten sind subkutane Depotpräparate, welche monatlich oder alle drei Monate verabreicht werden. Es existieren auch Implantate mit jährlicher Applikation (Histrelin).

Nebenwirkungen der GnRH-Agonisten:

Von den Nebenwirkungen der Antiandrogene sind für GnRH-Analoga typisch: Osteoporose, Hitzewallungen, verminderte Libido, Verlust der erektilen Funktion, Störung der Gedächtnisfunktion, körperliche Schwäche, Müdigkeit, Depressionen. Weitere Nebenwirkungen:

• Kurzfristiger Anstieg des Serumtestosterons bei Therapiebeginn, kurzfristige Verstärkung der Symptome des fortgeschrittenen Prostatakarzinoms ist möglich (Knochenschmerzen, Miktionsstörungen).
• Allergien oder Infektionen an der Einstichstelle.
• Fehlende Wirksamkeit, als suffiziente Wirkung wird eine Testosteronkonzentration unter 0,5 ng/ml angenommen (Kastrationsniveau). Hilfreich bei fehlendem Erreichen des Kastrationsniveaus ist ein Präparatwechsel (GnRH-Agonist oder Antagonist), die Orchiektomie oder die zusätzliche Gabe von Androgenrezeptorblocker.
• bei langfristiger Gabe Hodenatrophie, selten Gynäkomastie.
• Fallberichte über Hypophysenadenome

Kontraindikationen der GnRH-Agonisten:

• Nach chirurgischer Kastration
• Allergie und Unverträglichkeit
• Prostatakarzinommetastasen der Wirbel mit Kompression des Rückenmarks: GnRH-Antagonisten oder chirurgische Kastration sind bessere Alternativen.

Dosierung der GnRH-Agonisten:

Bei Therapiebeginn muss zusätzlich für 2 Wochen Flutamid oder Bicalutamid p.o. verabreicht werden, um den initialen Testosteronanstieg zu blocken.

Buserelin:

Goserelin:

Histrelin:

Leuprorelin:

Triptorelin:

Präparatenamen der GnRH-Agonisten:

Profact (Buserelin). Zoladex (Goserelin). Vantas (Histrelin). Eligard, Enantone und Trenantone (Leuprorelin). Pamorelin (Triptorelin).

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  English Version: GnRH agonists for advanced prostate cancer

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