Dr. med. Dirk Manski

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Antiandrogene Hormontherapie mit GnRH-Agonisten (4/4)


Zusammenfassende Literatur: (Anderson, 2003) (Loblaw u.a., 2004) (Miyamoto u.a., 2004).

GnRH-Agonisten (Präparate):

Buserelin, Goserelin, Histrelin, Leuprorelin, Triptorelin.

Wirkmechanismus der GnRH-Agonisten:

GnRH-Agonist (veraltetes Synonym: LHRH-Agonist), die längere Halbwertszeit verhindert die pulsatile GnRH-Stimulation an der Hypophyse, die negative Rückkopplung überwiegt. Weiterhin werden die GnRH-Rezeptoren herunterreguliert. Als Folge wird eine hypophysäre LH- und FSH-Ausschüttung verhindert, durch die fehlende Stimulation der testikulären Testosteronproduktion sinkt das Serumtestosteron auf Kastrationsniveau (unter 0,5 ng/ml Testosteron).

Indikationen für GnRH-Agonisten:

Fortgeschrittenes Prostatakarzinom, als Alternative zur operativen Kastration. Zur maximalen antiandrogenen Therapie in Kombination mit einem Androgenrezeptorblocker. Siehe Kapitel [Hormontherapie des Prostatakarzinoms].

Pharmakokinetik der GnRH-Agonisten:

GnRH-Agonisten sind subkutane Depotpräparate, welche monatlich oder alle drei Monate verabreicht wird. Es existieren auch Implantate mit jährlicher Applikation (Histrelin).

Nebenwirkungen der GnRH-Agonisten:

Von den Nebenwirkungen der Antiandrogene sind für GnRH-Analoga typisch: Osteoporose, Hitzewallungen, verminderte Libido, Verlust der erektilen Funktion, Störung der Gedächtnisfunktion, körperliche Schwäche, Müdigkeit, Depressionen. Weitere Nebenwirkungen:

Kontraindikationen der GnRH-Agonisten:

Dosierung der GnRH-Agonisten:

Bei Therapiebeginn muss zusätzlich für 2 Wochen Flutamid oder Bicalutamid p.o. verabreicht werden, um den initialen Testosteronanstieg zu blocken.

Buserelin:
9,45 mg s.c. alle 3 Monate
Goserelin:
10,8 mg s. c. alle 3 Monate
Histrelin:
50 mg Implantat s.c. für 12 Monate
Leuprorelin:
11,25 mg s. c. alle 3 Monate
Triptorelin:
11,25 mg s. c. alle 3 Monate

Präparatenamen der GnRH-Agonisten:

Profact (Buserelin). Zoladex (Goserelin). Vantas (Histrelin). Eligard, Enantone und Trenantone (Leuprorelin). Pamorelin (Triptorelin).







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Literatur Antiandrogene Hormontherapie

Anderson 2003 ANDERSON, J.:
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Strukturformel von Leuprorelin

 

  English Version: GnRH agonists for advanced prostate cancer