Antiandrogene Hormontherapie mit LHRH-Agonisten (4/4)

Antiandrogene Hormontherapie (1/5): Chemische Einteilung, Nebenwirkungen
Antiandrogene Hormontherapie (2/5): Flutamid
Antiandrogene Hormontherapie (3/5): Bicalutamid
Antiandrogene Hormontherapie (4/5): LHRH-Agonisten
Antiandrogene Hormontherapie (5/5): LHRH-Antagonisten
Hemmer der Testosteronsynthese: Abirateron

Zusammenfassende Literatur: (Anderson, 2003) (Loblaw u.a., 2004) (Miyamoto u.a., 2004).

LHRH-Agonisten (Präparate):

Buserelin, Goserelin, Histrelin, Leuprorelin, Triptorelin.

Wirkmechanismus der LHRH-Agonisten:

LHRH-Agonist (Synonym: GnRH-Agonist), die längere Halbwertszeit verhindert die pulsative LHRH-Stimulation an der Hypophyse, die negative Rückkopplung überwiegt. Weiterhin werden die LHRH-Rezeptoren herunterreguliert. Als Folge wird eine hypophysäre LH- und FSH-Ausschüttung verhindert, durch die fehlende Stimulation der testikulären Testosteronproduktion sinkt das Serumtestosteron auf Kastrationsniveau (unter 0,5 ng/ml Testosteron).

Indikationen für LHRH-Agonisten:

Fortgeschrittenes Prostatakarzinom, als Alternative zur operativen Kastration. Zur maximalen antiandrogenen Therapie in Kombination mit einem Androgenrezeptorblocker. Siehe Kapitel [Hormontherapie des Prostatakarzinoms].

Pharmakokinetik der LHRH-Agonisten:

LHRH-Agonisten sind subkutane Depotpräparate, welche monatlich oder alle drei Monate verabreicht wird. Es existieren auch Implantate mit jährlicher Applikation (Histrelin).

Nebenwirkungen der LHRH-Agonisten:

Von den Nebenwirkungen der Antiandrogene sind für LHRH-Analoga typisch: Osteoporose, Hitzewallungen, verminderte Libido, Verlust der erektilen Funktion, Störung der Gedächtnisfunktion, körperliche Schwäche, Müdigkeit, Depressionen.
Weitere Nebenwirkungen:

Kurzfristiger Anstieg des Serumtestosterons bei Therapiebeginn, kurzfristige Verstärkung der Symptome des fortgeschrittenen Prostatakarzinoms ist möglich (Knochenschmerzen, Miktionsstörungen).
Allergien oder Infektionen an der Einstichstelle.
Fehlende Wirksamkeit, als suffiziente Wirkung wird eine Testosteronkonzentration unter 0,5 ng/ml angenommen (Kastrationsniveau). Hilfreich bei fehlendem Erreichen des Kastrationsniveaus ist ein Präparatwechsel (LHRH-Agonist oder Antagonist), die Orchiektomie oder die zusätzliche Gabe von Androgenrezeptorblocker.
bei langfristiger Gabe Hodenatrophie, selten Gynäkomastie.
Fallberichte über Hypophysenadenome

Kontraindikationen der LHRH-Agonisten:

Nach chirurgischer Kastration
Allergie und Unverträglichkeit
Prostatakarzinommetastasen der Wirbel mit Kompression des Rückenmarks

Dosierung der LHRH-Agonisten:

Bei Therapiebeginn muss zusätzlich für 2 Wochen Flutamid oder Bicalutamid p.o. verabreicht werden, um den initialen Testosteronanstieg zu blocken.

Buserelin:

9,45 mg s.c. alle 3 Monate

Goserelin:

10,8 mg s. c. alle 3 Monate

Histrelin:

50 mg Implantat s.c. für 12 Monate

Leuprorelin:

11,25 mg s. c. alle 3 Monate

Triptorelin:

11,25 mg s. c. alle 3 Monate

Präparatenamen der LHRH-Agonisten:

Profact (Buserelin). Zoladex (Goserelin). Vantas (Histrelin). Eligard, Enantone und Trenantone (Leuprorelin). Pamorelin (Triptorelin).

Bicalutamid

Inhalt

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Literatur Antiandrogene Hormontherapie

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Dr. med. Dirk Manski
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