Antiandrogene Hormontherapie (5/5): Degarelix und Abarelix (LHRH-Antagonisten)

Antiandrogene Hormontherapie (1/5): Chemische Einteilung, Nebenwirkungen
Antiandrogene Hormontherapie (2/5): Flutamid
Antiandrogene Hormontherapie (3/5): Bicalutamid
Antiandrogene Hormontherapie (4/5): LHRH-Agonisten
Antiandrogene Hormontherapie (5/5): LHRH-Antagonisten
Hemmer der Testosteronsynthese: Abirateron

Zusammenfassende Literatur: (Debruyne u.a., 2006).

Präparate der LHRH-Antagonisten

Abarelix ist in Deutschland seit 2008 zugelassen. Weitere Präparate sind in Entwicklung, Degarelix gilt als deutlich nebenwirkungsärmer und wurde 2009 zugelassen.

Wirkmechanismus der LHRH-Antagonisten

Gonadotropin-Releasing-Hormon-Antagonisten, sie bewirken die Senkung von LH, FSH und Testosteron.

Indikationen für LHRH-Antagonisten

Hormontherapie des fortgeschrittenen oder metastasierten Prostatakarzinoms, als Alternative zur operativen Kastration oder zur Therapie mit LHRH-Analoga.

Als Vorteil wird der sofortige, schnelle und zuverlässige Abfall der Serumtestosteronkonzentration auf unter 0,2 ng/ml gesehen. Ein kurzfristiger Testosteronanstieg, welcher bei der Gabe von LHRH-Analoga typisch ist, tritt nicht auf. Somit bieten sich LHRH-Antagonisten bei Patienten an, bei denen der Testosteronanstieg zur Verschlimmerung der Symptome führen könnte (z. B. symptomatische Knochenmetastasen mit Spinalkanalkompression).

Nachteilig sind die limitierten Daten zur Langzeitsicherheit, insbesondere hinsichtlich der allergischen Reaktion vom Sofort-Typ oder der kardialen Nebenwirkungen.

Pharmakokinetik der LHRH-Antagonisten

Pharmakokinetik von Abarelix:

synthetisches Dekapeptid, welches als Depotpräparat intramuskulär verabreicht wird. Bei Abarelix erreichen 94 % der Patienten innerhalb von 4 Wochen das Kastrationsniveau von unter 0,5 ng/ml Testosteron (Trachtenberg u.a., 2002).

Pharmakokinetik von Degarelix:

Depotpräparat, welches subkutan verabreicht wird. Mit Degarelix erreichen 99 % der Patienten innerhalb von 7 Tagen das Kastrationsniveau (Klotz u.a., 2008).

Nebenwirkungen der LHRH-Antagonisten

Die Nebenwirkungen des Androgenentzugs gleichen denen von LHRH-Agonisten und beinhaltet alle Risiken einer antiandrogenen Therapie: Osteoporose, Hitzewallungen, verminderte Libido, Verlust der erektilen Funktion, Störung der Gedächtnisfunktion, körperliche Schwäche, Müdigkeit, Depressionen, erhöhtes kardiovaskuläres Risiko, Transaminasenerhöhung, Gynäkomastie.

Spezifische Nebenwirkungen von Abarelix:

systemische allergische Reaktionen vom Sofort-Typ mit Urtikaria, Juckreiz, Hypotension bis Synkopen. Die Häufigkeit der schweren allergischen Reaktion mit Abarelix nach einem Jahr Therapie beträgt 1,7 %. Aufgrund der Schwere der allergischen Reaktionen ist die Gabe von Abarelix kritisch zu hinterfragen.

Spezifische Nebenwirkungen von Degarelix:

Allergische Reaktionen: Degarelix soll im Vergleich zu Abarelix deutlich weniger allergische Nebenwirkungen verursachen.

Kontraindikationen der LHRH-Antagonisten

Vorhandene chirurgische Kastration. Kinder. Frauen. Allergische Reaktionen nach Injektion. QT-Zeit über 450 ms. Persistierende Transaminasenerhöhung (über zweifache der Norm). Leber- und Niereninsuffizienz.

Dosierung von Abarelix:

intramuskuläre Injektion von 100 mg Abarelix an den Tagen 1, 15, 29 und danach alle 4 Wochen. Therapiekontrolle durch Testosteron-Bestimmung und PSA-Verlauf.

Dosierung von Degarelix:

subkutane Injektion von 2×120 mg Degarelix am Tag 1 (zwei Injektionen), gefolgt von 80 mg alle 4 Wochen.

Präparatenamen der LHRH-Antagonisten

Plenaxis (= Abarelix). Firmagon (= Degarelix).

LHRH-Agonisten

Inhalt

Abirateron

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Literatur über Degarelix und Abarelix

Debruyne u.a. 2006 DEBRUYNE, Frans ; BHAT, Gajanan ; GARNICK, Marc B.:: Abarelix for injectable suspension: first-in-class gonadotropin-releasing hormone antagonist for prostate cancer.
In: Future Oncol
2 (2006), Dec, Nr. 6, S. 677–696. -
URL http://dx.doi.org/10.2217/14796694.2.6.677
Klotz u.a. 2008 KLOTZ, L. ; BOCCON-GIBOD, L. ; SHORE, N. D. ; ANDREOU, C. ; PERSSON, B.-E. ; CANTOR, P. ; JENSEN, J.-K. ; OLESEN, T. K. ; SCHRöDER, F. H.:: The efficacy and safety of degarelix: a 12-month, comparative, randomized, open-label, parallel-group phase III study in patients with prostate cancer.
In: BJU Int
102 (2008), Dec, Nr. 11, S. 1531–1538. -
URL http://dx.doi.org/10.1111/j.1464–410X.2008.08183.x
Trachtenberg u.a. 2002 TRACHTENBERG, J. ; GITTLEMAN, M. ; STEIDLE, C ; BARZELL, W. ; FRIEDEL, W. ; PESSIS, D. ; FOTHERINGHAM, N. ; CAMPION, M. ; GARNICK, M. B. ; GROUP, Abarelix S.:: A phase 3, multicenter, open label, randomized st.udy of abarelix versus leuprolide plus daily antiandrogen in men with prostate cancer.
In: J Urol
167 (2002), Apr, Nr. 4, S. 1670–1674

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Dr. med. Dirk Manski
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