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Amoxicillin/Clavulansäure: Wirkmechanismus, Nebenwirkungen und Dosierung

Amoxicillin ist ein Aminopenicillin (Beta-Laktam Antibiotikum) zur oralen und parenteralen Antibiotikatherapie, das in Kombination mit dem β-Lactamasehemmer Clavulansäure ein deutlich breiteres Wirkspektrum als Penicillin aufweist.

Wirkmechanismus:

Amoxicillin hemmt die Peptidoglykansynthese der Bakterienwand: es bindet an sogenannte Penicillin-bindende Proteine (Peptidoglykansynthetasen) und hemmt dadurch die Polymerisation des Peptidoglykans und kovalente Quervernetzung der Bakterienwand. Clavulansäure hat keine antibiotische Aktivität, es hemmt die β-Lactamase vieler Bakterien und verhindert so die Inaktivierung von Amoxicillin.

Wirkspektrum von Amoxicillin/Clavulansäure:

Streptokokken, Meningokokken, Pneumokokken, Enterokokken, Staphylokokken, Haemophilus influenzae, E. coli, Salmonellen, Proteus, Klebsiellen und manche Anaerobier. Zunehmende Resistenzen entstehen im gramnegativen Bereich durch ESBL (extended spectrum β-lactamases), die durch Clavulansäure nicht inhibiert werden.

Urologische Indikationen für Amoxicillin/Clavulansäure:

Komplizierte Harnwegsinfektionen von Erwachsenen und Kindern, häufig als orale Nachbehandlung nach parenteraler Initialtherapie und bekanntem Antibiogramm. Therapie der Prostatitis oder Epididymitis. Bei unkomplizierten HWI ist Amoxicillin/Clavulansäure nur Mittel der zweiten Wahl, es hat ein zu breites Spektrum und verursacht Nebenwirkungen und Resistenzentwicklung. In Kombination mit Clavulansäure ist eine intravenöse perioperative Antibiotikaprophylaxe bei endourologischen Eingriffen möglich. Amoxicillin ohne Clavulansäure ist zur Endokarditisprophylaxe geeignet.

Pharmakokinetik von Amoxicillin/Clavulansäure:

• 70–90% Bioverfügbarkeit bei oraler Gabe, Halbwertszeit 1 h.
• Amoxicillin wird nur wenig hepatisch metabolisiert, 60–70% werden unverändert renal ausgeschieden.
• Clavulansäure wird stärker hepatisch metabolisiert, 30–50% werden unverändert renal ausgeschieden.

Nebenwirkungen von Amoxicillin/Clavulansäure:

• häufig (über 1%) sind gastrointestinale Nebenwirkungen (Diarrhoe, Nausea), Exanthem, moderate Erhöhung der Leberenzyme.
• Selten aber potentiell ernste Nebenwirkungen sind pseudomembranöse Enterokolitis, schwere kutane Hautreaktionen, Anaphylaxie, cholestatischer Ikterus, haemolytische Anämie, Thrombozytopenie.

Kontraindikationen:

Penicillinallergie, infektiöse Mononukleose, CLL. Strenge Indikationsstellung für den Zusatz von Clavulansäure in der Schwangerschaft.

Dosierung von Amoxicillin/Clavulansäure:

• Per os: Erwachsene 625 mg (500 mg Amoxicillin und 125 mg Clavulansäure) oder 1000 mg (875 mg Amoxicillin und 125 mg Clavulansäure) 1-1-1 p.o. Kinder erhalten 25–40/3,6–6,4 mg Amoxicillin/Clavulansäure pro kgKG als Tagesdosis, aufgeteilt auf drei Einzeldosen.
• Die intravenöse Dosierung beträgt 1,2 g (1000 mg Amoxicillin und 200 mg Clavulansäure) oder 2,2 g (2000 mg Amoxicillin und 200 mg Clavulansäure) 1-1-1. Kinder erhalten 25/5 mg/kgKG Amoxicillin/ Clavulansäure 1-1-1.
• Eine Dosisreduktion ist bei einer Niereninsuffizienz unter 30 ml/min notwendig.

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Literatur

Simon und Stille 1997 SIMON, C. ; STILLE, W.: Antibiotika-Therapie in Klinik und Praxis.
9. Auflage.
Stuttgart New York : Schattauer, 1997

  English Version: Pharmacology, side effects, and dosage of amoxicillin/clavulanic acid

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