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Etoposid: Mechanismus, Nebenwirkungen, Kontraindikationen und Dosierung

Wirkmechanismus von Etoposid:

Nach Interaktion mit der DNA-Topoisomerase II führt Etoposid zu Strangabbrüchen und damit zu Zelltod, besonders in der S- und G2-Phase des Zellzyklus.

Urologische Indikationen für Etoposid:

Etoposid wird in Kombination zur Chemotherapie bei folgenden urologischen Tumoren eingesetzt: metastasierte Keimzelltumoren des Hodens oder extragonadale Keimzelltumoren (BEP- oder PEI-Kombination), Nebennierenrindenkarzinom, Wilms-Tumor und Rhabdomyosarkom des Urogenitaltraktes.

Pharmakokinetik von Etoposid:

Standard ist die intravenöse Gabe von Etoposid. Eine orale Applikation ist ebenfalls verfügbar, problematisch ist die schwankende Bioverfügbarkeit um 50%. Proteinbindung 97 %. Hepatische Metabolisierung mit CYP3A4 und P-Glykoprotein. Halbwertszeit etwa 8 h. Bei Leberinsuffizienz und Niereninsuffizienz verlängert sich die Eliminationshalbwertszeit und die Exposition steigt.

Nebenwirkungen von Etoposid:

• Knochenmarksinsuffizienz: Leukopenie, Thrombozytopenie und Anämie. Nadir nach 7–14 Tagen, Erholungszeit etwa 20 Tage.
• Übelkeit und Erbrechen häufig (30 %), eine prophylaktische antiemetische Therapie ist notwendig. Diarrhoe 2–10 %, Appetitlosigkeit 10 %.
• Mukositis, Zahnfleischblutung.
• Haarausfall (60 %).
• Leberenzymerhöhung, Leberfunktionsstörungen in bis zu 3 %.
• Hyperurikämie (insbesondere im Rahmen des Tumorlysesyndroms).
• Allergische Reaktionen bis hin zum anaphylaktischen Schock in 1–2%.
• Mutagenes Risiko: Sehr selten therapieassoziierte Sekundärneoplasien wie Leukämien. Nach drei Zyklen BEP-Schema beträgt das Risiko etwa 0,5%, Etoposid ist der Hauptrisikofaktor.
• Selten mutagen auch gegenüber Keimzellen (Kontrazeption notwendig).

Wechselwirkungen von Etoposid:

Keine Lebendimpfstoffe. Vorsicht bei Alkoholkranken aufgrund des Alkoholgehalts der Medikamentenlösung. Klinisch relevante Wechselwirkungen bestehen unter anderem mit Cyclosporin (erhöht die Exposition), starken CYP3A4- und P-Glykoprotein-Hemmern oder -Induktoren (verändern die Clearance) und Warfarin (erhöhter INR-Wert).

Kontraindikationen von Etoposid:

Schwere Leber- oder Nierenfunktionsstörung. Bekannte Überempfindlichkeit gegen Etoposid. Schwangerschaft und Stillzeit.

Dosierung von Etoposid:

Etoposid bei Hodentumoren:

BEP-Kombination:

100 mg/m², Tag 1, 2, 3, 4 und 5 als Kurzinfusion über eine Stunde, Zyklusdauer 21 Tage [siehe Schema BEP].

PEI-Kombination:

75 mg/m², Tag 1, 2, 3, 4 und 5 als Kurzinfusion über eine Stunde, Zyklusdauer 21 Tage [siehe Schema PEI].

Etoposid bei Nebennierenrindenkarzinom, Wilms-Tumor und Rhabdomyosarkom:

Siehe Lehrbücher der Onkologie.

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Literatur

  English Version: Etoposide

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