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Temsirolismus: mTOR-Inhibitor zur Therapie des Nierenzellkarzinoms

Wirkmechanismus von Temsirolismus:

Temsirolimus ist ein Inhibitor von mTOR (mammalian Target of Rapamycin), einem zentralen Molekül der intrazellulären Signaltransduktion von Zellwachstum, Angiogenese, Energiehaushalt und Apoptose (Faivre u.a., 2006).

Urologische Indikationen von Temsirolismus:

Bei Patienten mit metastasiertem Nierenzellkarzinom (Hochrisikopatienten) zeigte Temsirolimus randomisiert gegen Interferonα eine Überlebensverlängerung von über 3 Monaten (10,9 vs. 7,3 Monate) (Hudes u.a., 2007). Weiterhin ist Temsirolimus eine Option als Zweitlinientherapie bei Progress des Nierenzellkarzinoms unter Erstlinientherapie mit Kinasehemmern.

Pharmakokinetik von Temsirolismus:

Intravenöse Gabe von Temsirolimus. Hepatische Metabolisation über CYP3A4. Die mittleren Halbwertszeiten von Temsirolimus und Sirolimus betragen 18 bzw. 73 Stunden, Exkretion überwiegend über die Fäces.

Nebenwirkungen von Temsirolismus:

Die häufigsten Nebenwirkungen von Temsirolimus (alle Schweregrade) sind Anämie, Übelkeit, Ausschlag, Anorexie, Ödeme, Asthenie und nichtinfektiöse Pneumonitis. Es folgen die Häufigkeiten der Grad 3 und 4 Nebenwirkungen.

• GI-Trakt: Bauchschmerzen (4%), Übelkeit und Erbrechen (2–4%), Stomatitis (1%), Durchfall, Darmperforation.
• Atemwege: Atemnot (9%), Husten (1%), Pneumonitis.
• Blut: Thrombozytopenie (1%), Anämie (20%), Neutropenie (3%).
• Stoffwechsel: Hyperglykämie (11%), Hypophosphatämie (5%), Hyperlipidämie (4%), Hypokaliämie (3%).
• Haut: Jucken, Ausschlag (5%).
• Weitere Nebenwirkungen: Infektionen (3--6%), Fieber, Asthenie (11%).

Kontraindikationen von Temsirolismus:

• Allergie
• Neutropenie unter 1000/μl
• Thrombozytopenie unter 50000/μl.

Wechselwirkungen von Temsirolismus:

Keine gleichzeitige Gabe von CYP3A4-Hemmern (Rifampicin, Ketoconazol) oder CYP3A4-Induktoren (Carbamazepin, Phenytoin und Johanniskraut) mit Temsirolimus.

Dosierung von Temsirolismus:

25 mg Temsirolimus i.v. 1× wöchentlich über 30–60 min. Prämedikation: 25–50 mg Diphenhydramin i.v. oder anderes H1-Antihistaminikum. Nach einer Thrombozytopenie oder Neutropenie (siehe Kontraindikationen) sollte die Dosierung um 5 mg 1× wöchentlich reduziert werden, eine wöchentliche Dosis von 15 mg sollte jedoch nicht unterschritten werden. Für Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung wird eine Reduktion der Temsirolimus-Dosis auf 10 mg empfohlen.

Kontrollen während der Therapie:

Regelmäßige Kontrollen von (Differential)-Blutbild, Elektrolyte mit Phosphat, Leberwerte, Blutzucker, Triglyceride, Cholesterin, Gerinnung, Schilddrüsenparameter, Kreatinin, Haut, Mundhöhle und Blutdruck.

Supportive Therapie:

Gegen Diarrhoe Loperamid, Antidiabetika bei Hyperglykämie, Lipidsenker gegen Hyperlipidämie, Transfusionen bei Anämie, Hautpflege bei Exanthem, Substitution von Elektrolyten, gegen Mukositis regelmäßige Mundspülungen.

Präparatenamen von Temsirolismus:

Torisel.

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Literatur