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Grundlagen für Klinik und Praxis
Von Dirk Manski

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Prostatakarzinom: Ergebnisse und Prognose nach Operation


Indikationen zur Operation:

Die radikale Prostatektomie ist eine kurative Standardoption für Patienten mit lokalisiertem Prostatakarzinom und einer Lebenserwartung von mindestens 10 Jahren. Sie soll bei intermediärem und hohem Risikoprofil angeboten werden und kann bei niedrigem Risiko gewählt werden, wenn aktive Überwachung nicht gewünscht wird oder nicht geeignet erscheint. Die radikale Prostatektomie ist das einzige kurative Verfahren, für das in einer randomisierten Studie gegenüber konservativem Vorgehen ein Überlebensvorteil gezeigt wurde (Bill-Axelson u.a., 2005, 2008 und 2011). In retrospektiven Vergleichen großer Kollektive zeigt die radikale Prostatektomie insbesondere bei mittlerem und hohem klinischem Risiko onkologische Vorteile gegenüber der Strahlentherapie (Boorjian u.a., 2012).

Mögliche Operationstechniken:

Die RPE kann offen-chirurgisch, laparoskopisch oder roboter-assistiert durchgeführt werden. Die Dissektionsgrenzen sind bei allen Techniken gleich. Tumorstadium, Alter, Gesundheitszustand und Erfahrung des operierenden Teams sind wahrscheinlich wichtigere Faktoren für ein gutes post-operatives Ergebnis als der chirurgische Zugang.

Vergleichende Studien:

Die Bewertung der zahlreichen vergleichenden Studien ist schwierig. Der operative Zugang beeinflusst vor allem perioperative Parameter. Minimal-invasive Verfahren, insbesondere die RALP, reduzieren Blutverlust und Transfusionsbedarf und können die Erholung beschleunigen. Nachteilig ist der transperitoneale Zugang mit entsprechenden Risiken. Für Kontinenz, Potenz und onkologische Kontrolle sind dagegen Tumorbiologie, präoperative Funktion, Nervenschonung, Fallzahl und Erfahrung entscheidender als die Zugangstechnik. In großen vergleichenden Studien wurden keine oder keine relevanten Unterschiede hinsichtlich Potenz, Kontinenz oder onkologischer Heilung gefunden.

Stellenwert der Lymphadenektomie bei der operativen Therapie:

Bei Patienten mit niedrigem Risiko soll keine pelvine Lymphadenektomie durchgeführt werden. Bei intermediärem Risiko kann, bei hohem Risiko soll eine ausgedehnte pelvine Lymphadenektomie erfolgen. Dissektionsgrenzen sind lateral die A. iliaca externa, kaudal der Ramus superior des Os pubis, medial das Lig. umbilicale und die Harnblase, in der Tiefe der N. obturatorius und die Beckenwand, kranial der Ureter und die Gabelung der A. iliaca communis. Bei der ausgedehnten Lymphadenektomie wird die Dissektion bis zur Aorta, im Bereich der A. iliaca interna und präsakral ausgedehnt. Randomisierte Studien konnten keinen onkologischen Vorteil der ausgedehnten Lymphadenektomie nachweisen (Lestingi u.a., 2021) (Touijer u.a., 2021).

Nerverhaltende radikale Prostatektomie:

Bei der nerverhaltenden Prostatektomie kann durch die intraoperative Schonung der Nervi cavernosi die erektile Funktion erhalten werden. Trotz sorgfältiger Nervenschonung erleiden die Patienten durch die Operation zunächst eine dramatische Verschlechterung der erektilen Funktion durch eine Mikrotraumatisierung der Nn. cavernosi. Die Heilung der Nervenfasern führt zu einer langsamen Erholung, eine Verbesserung der erektilen Funktion kann bis zu zwei Jahre nach radikaler Prostatektomie erwartet werden. Die Potenzraten liegen bei präoperativ potenten Patienten nach nervenschonender Prostatektomie zwischen 30–60 %.

Problematisch ist aus onkologischer Sicht der fehlende Sicherheitsabstand, da der N. cavernosus durch die Faszienumhüllung der Prostata zum Penis zieht. Wichtig ist die Selektion von Patienten mit einem geringen Risiko für einen T3-Tumor auf der Seite der Nervenschonung. Günstige präoperative Faktoren sind PSA <10~ng/ml, kein tastbarer Tumor auf der zu schonenden Seite, unauffällige oder kapselbegrenzte mpMRT-Befunde und kein relevanter Gleason-Muster-4-Anteil in den ipsilateralen Stanzen.

Onkologische Ergebnisse der operativen Therapie:

Die Wahrscheinlichkeit der Rezidivfreiheit nach radikaler Prostatektomie liegt in großen Serien nach 10 Jahren je nach klinischem Risiko zwischen 29--83\,\%. Die karzinomspezifische 10-Jahres-Überlebenswahrscheinlichkeit liegt zwischen 89–99%, siehe Tab. Risikostratifikation des PCA nach d’Amico.

Pathologische Prognosefaktoren: voneinander unabhängige Prognosefaktoren am pathologischen Präparat sind die Gleason-Graduierung, Befall der Schnittränder, extraprostatisches Wachstum, Samenblaseninfiltration, Perineuralscheideninfiltration und Lymphknotenmetastasen.

Risikostratifikation des Prostatakarzinoms nach d’Amico: Klinisches Risiko der Mortalität bei lokalisiertem Prostatakarzinom vor Strahlentherapie und vor radikaler Prostatektomie (D'Amico u.a., 2003). Ein weiterer wichtiger Risikofaktor ist die PSA-Velocity in dem Jahr vor Therapie, ungünstig ist ein Anstieg von über 2 ng/ml (D'Amico u.a., 2006). (*) alle Zahlen entsprechen der prostatakarzinomspezifischen Mortalität.
Risiko Kriterien 10-Jahres-Mortalität nach EBRT (*) 10-Jahres-Risiko PSA-Progress n. RPE 10-Jahres-Mortalität nach RRP (*)
Niedrig PSA <10 ng/ml und Gleasonsumme ≤6 2% 17% 1%
Mittel PSA 10–20 ng/ml oder Gleasonsumme=7 8% 54% 4%
Hoch PSA >20 ng/ml oder Gleasonsumme >7 24% 71% 11%

Adjuvante Therapie nach Prostatektomie

Neoadjuvante Androgendeprivationstherapie vor Operation:

Randomisierte Studien haben die frühere Praxis einer neoadjuvanten ADT vor radikaler Prostatektomie nicht als onkologisch wirksam bestätigt. Sie verbessert zwar einzelne pathologische Surrogatparameter, z.\,B. Tumorvolumen und Schnittrandstatus, führt aber nicht zu einer gesicherten Verbesserung der Rezidivfreiheit.

Neoadjuvante Chemotherapie des fortgeschrittenen Prostatakarzinoms:

Für das lokal fortgeschrittene Adenokarzinom der Prostata besteht kein gesicherter Standard für eine neoadjuvante Chemotherapie vor RPE. Bei seltener aggressiver Histologie, insbesondere kleinzelligem Prostatakarzinom, ist eine platinbasierte Chemotherapie als Teil eines multimodalen Konzepts möglich.

Adjuvante Therapie bei Lymphknotenmetastasen (pN1) nach radikaler Prostatektomie:

Bei pN1"=Status nach RPE wird das Vorgehen nach Tumorlast, Ausmaß der Lymphadenektomie, post"=operativem PSA"=Wert und Komorbidität individualisiert. Optionen sind engmaschige PSA"=Kontrolle und Restaging bei PSA-Progress, sofortige ADT sowie bei höherer Tumorlast und eine Kombination aus ADT und Bestrahlung der Prostataloge und Lymphabflusswege. Je nach Risikoprofil und Ansprechen kann die ADT nach 2--3 Jahren pausiert werden (Gupta u.a., 2019) (Tilki u.a., 2022).

Adjuvante Hormontherapie bei pN0:

Nach radikaler Prostatektomie soll bei pN0, M0 und nicht nachweisbarem PSA keine adjuvante ADT durchgeführt werden, selbst wenn relevante Risikofaktoren für ein zukünftiges Rezidiv wie Gleason"=Score ≥8, R1"=Resektion oder pT3b vorliegen.

Adjuvante Strahlentherapie bei positiven Schnitträndern (R1):

Nach R1"=Resektion oder pT3"=Stadium ist eine routinemäßige adjuvante Strahlentherapie nicht mehr Standard. Bei nicht nachweisbarem post"=operativem PSA wird in der Regel engmaschig kontrolliert und bei PSA"=Progress frühzeitig eine Salvage"=Strahlentherapie eingeleitet. Dieses Vorgehen vermeidet Übertherapie und urogenitale Toxizität bei Patienten, die keine Bestrahlung benötigen. Aktuelle Studien belegen ein vergleichbares progressionsfreies Überleben für die frühe Salvage"=Strahlentherapie (Vale u.a., 2020)

Biochemisches Rezidiv nach Operation:

Das biochemische Rezidiv nach radikaler Prostatektomie ist definiert durch einen bestätigten PSA"=Anstieg auf >0,2~ng/ml nach zuvor nicht nachweisbarem oder sehr niedrigem PSA. Ursächlich kommen dafür ein Lokalrezidiv, regionale Lymphknotenmetastasen oder Fernmetastasen in Betracht.

Diagnostik des biochemischen Rezidivs nach radikaler Prostatektomie:

Der steigende PSA-Wert ist sehr sensitiv, konventionelle Bildgebung wie Computertomographie, Knochenszintigraphie oder TRUS können die Ursache nicht identifizieren und sind somit nicht indiziert. Das PSMA-PET ist Standard zur Diagnostik ab einem PSA von 0,3--0,5 ng/ml. Weiterhin sprechen folgende Faktoren für ein Lokalrezidiv und gegen Metastasen: kein Nachweis einer Samenblaseninfiltration oder von Lymphknotenmetastasen, Gleason"=Summe unter 8, postoperativer PSA"=Nadir unter der Nachweisgrenze, PSA"=Progress erst nach über 1 Jahr nach der Operation und eine PSA"=Verdoppelungszeit von mehr als 10 Monaten.

Prognose des PSA-Progresses ohne Therapie:

Die Entwicklung symptomatischer Metastasen dauert durchschnittlich 8~Jahre, die Zeit von der Metastasenbildung bis zum Tod durchschnittlich 5~Jahre. Je früher der PSA"=Progress oder die Bildung der ersten Metastasen auftritt und je schneller der PSA"=Anstieg verläuft, desto schlechter ist die Prognose. Eine günstige Prognose haben Patienten mit einer PSA"=Verdoppelungszeit nach Prostatektomie von über 10~Monaten, Auftreten des PSA"=Rezidivs mehr als 2~Jahre nach Prostatektomie, primärem Gleason"=Score <8, fehlender Samenblaseninfiltration und fehlenden Lymphknotenmetastasen. Diese Patientengruppe ist bei entsprechendem Alter gut für die aktive Überwachung des PSA"=Progresses nach Prostatektomie geeignet.

Externe Bestrahlung bei Verdacht auf Lokalrezidiv:

Ein PSA"=Abfall ist je nach Patientenselektion in 20--80\,\% erreichbar. Prädiktoren für eine erfolgreiche Salvage"=Strahlentherapie sind der konsequente Ausschluss von Patienten mit V.\,a. Fernmetastasen, ein Beginn der Strahlentherapie bei PSA <0,5~ng/ml und eine Strahlendosis von 66--70~Gy. Bei ungünstigen Risikofaktoren, insbesondere PSA vor Salvage"=Strahlentherapie >0,7~ng/ml, kurzer PSA"=Verdoppelungszeit, Gleason"=Score >8, Samenblaseninfiltration oder frühem PSA"=Rezidiv, soll zusätzlich eine Androgendeprivationstherapie über 6 Monate angeboten werden (Carrie u.a., 2019).

Therapie von sichtbaren Metastasen:

Die gezielte Strahlentherapie von isolierten Lymphknoten- oder Knochenmetastasen oder die chirurgische Resektion von wenigen isolierten Lymphknotenmetastasen sind eine experimentelle Therapieoption zur Verzögerung oder Vermeidung der Hormontherapie. In retrospektiven Einzelserien erscheint die Strahlentherapie (Farolfi u.a., 2021) erfolgreicher als die chirurgische Therapie (Ploussard u.a., 2019).

Hormontherapie bei Verdacht auf systemischen Progress:

Die ADT wird bei kurzer PSA"=Verdoppelungszeit (<3--6 Monate), symptomatischer Progression oder nachgewiesener Metastasierung empfohlen. Beschwerdefreie Patienten mit langsamer PSA"=Progression können beobachtet werden, bis die Kriterien für eine systemische Therapie erfüllt sind.






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  English Version: Prostate carcinoma: surgical treatment (radical Prostatectomy)

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