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Pathologie des Harnblasenkarzinoms mit Histologie und TNM-Tumorstadien
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Tumorstadien des Harnblasenkarzinoms nach TNM [UICC 2025]
Nicht-muskelinvasives Harnblasenkarzinom:
- Ta: nichtinvasives papilläres Karzinom.
- Tis: Carcinoma in situ, flache High-grade-Läsion ohne Invasion.
- T1: Infiltration des subepithelialen Bindegewebes.
T2: Infiltration der Harnblasenmuskulatur.
- T2a: Infiltration bis zur inneren Hälfte der Muscularis propria.
- T2b: Infiltration der äußeren Hälfte der Muscularis propria.
T3: Perivesikale Tumorinfiltration.
- T3a: mikroskopische perivesikale Infiltration.
- T3b: makroskopische perivesikale Infiltration.
T4: Infiltration von Nachbarorganen.
- T4a: Infiltration von Prostatastroma, Samenblasen, Uterus oder Vagina.
- T4b: Infiltration Beckenwand oder Bauchwand.
N: Lymphknotenbefall.
- N0: keine befallenen Lymphknoten
- N1: solitäre regionale Lymphknotenmetastase (hypogastrisch, obturatorisch, externe iliakale oder präsakrale Lymphknoten).
- N2: multiple regionale Lymphknotenmetastasen.
- N3: Lymphknotenmetastasen entlang der Aa. iliacae communes.
M: Fernmetastasen.
- M0: keine Fernmetastasen
- M1a: Metastasen in nichtregionalen Lymphknoten
- M1b: sonstige Fernmetastasen
G:
Grading nach WHO 2022, siehe auch unten Abschnitt Histologie des Urothelkarzinoms für das Grading von nichtinvasiven Tumoren.
- urotheliales Papillom.
- Papilläre urotheliale Neoplasie mit niedrig malignem Potenzial (PUNLMP).
- Low-grade: entspricht weitgehend den früheren Kategorien G1 und Teilen von G2.
- High-grade: entspricht weitgehend Teilen von G2 und G3.
Makroskopische Pathologie des Harnblasenkarzinoms
Lokalisation:
Befall der Seitenwand und Hinterwand in 70 %, Harnblasenhals und Trigonum in 20 %, Vorderwand in 10 %. Multifokales Wachstum in 50 %.
Wachstumsmuster:
Initial wächst das Harnblasenkarzinom exophytisch oder flach, im fortgeschrittenen Krankheitsstadium Infiltration der Harnblasenmuskulatur und der Nachbarorgane [Abb. OP-Präparat eines fortgeschrittenen Harnblasenkarzinoms].
Lymphknotenmetastasen:
Betroffen sind die iliakalen, obturatorischen, präsakralen und aortalen Lymphknotengruppen. Wahrscheinlichkeit der Lymphknotenmetastasierung: 5 % bei pT1, 30 % bei pT2 und 60 % bei pT3b. Die Tumormanifestation am Trigonum geht mit einem höheren Risiko für Lymphknotenmetastasen einher (Svatek u.a., 2014).
Fernmetastasen:
Knochen, Leber, Lunge, Peritoneum, Gehirn. Die Wahrscheinlichkeit beträgt 50 % Fernmetastasen ab Stadium pT3b.
Histologie des Urothelkarzinoms
95% der Harnblasenkarzinome sind Urothelkarzinome. In der WHO-Klassifikation 2022 werden Urothelkarzinome und nichtinvasive Urothelneoplasien anhand von Wachstumsmuster, Invasion, Grading, Variantenmorphologie und molekularen Merkmalen klassifiziert.
Infiltrative Urothelkarzinome:
Über 95% der infiltrativen Tumoren sind bezüglich des Gradings high-grade. Bis zu einem Drittel der Tumoren zeigt morphologische Varianten veglichen mit dem "normalen Typ": Nested-Variante (nestartige Tumorzellanordnung, einschließlich großzellig nested), mikrozystisch, mikropapillär, lymphoepitheliomartig, plasmazytoid, siegelringzellig, sarkomatoid, riesenzellig, Lipidreich, klarzellig oder schlecht differenzierte Varianten.
Nichtinvasive Urothelneoplasien:
Nichtinvasive Urotheltumoren werden in flache und papilläre Läsionen unterschieden. Beide Gruppen umfassen ein weites Spektrum von reaktiven Veränderungen bis zu hochgradig malignen Läsionen.
Urotheliale Dysplasie:
Flaches atypisches Epithel mit Schichtungsstörungen, teilweise erhaltenes Palisading (s.u.). Präkanzeröse Läsion.
Urotheliale Proliferation mit unbekanntem malignem Potential:
Verdicktes Urothel mit minimalen oder fehlenden zytologischen Atypien. Der Begriff ersetzt frühere Kategorien der urothelialen Hyperplasie.
Urotheliales Papillom:
Scharf begrenzte papilläre Läsion mit unauffälligem Urothel, erhaltener Superfizialzellschicht und palisadenartiger Anordnung der Basalzellen entlang der Bindegewebssepten. Benigne.
Invertiertes urotheliales Papillom:
Benigne urotheliale Neoplasie mit endophytischem, verdrängendem Wachstum in tiefere Harnblasenwandschichten.
Papilläre Neoplasie mit niedrig malignen Potential (PUNLMP):
Papilläre Läsion mit vermehrten Zelllagen, weitgehend erhaltener Architektur und höchstens geringen zytologischen Atypien. Ein Wiederauftreten ist möglich; das Progressionsrisiko ist gering.
Nichtinvasives papilläres Urothelkarzinom (low-grade oder high-grade:
Papilläre maligne Neoplasie ohne Invasion der Lamina propria. Low-grade-Tumoren zeigen geordnete Architektur mit geringen bis mäßigen Atypien; High-grade-Tumoren zeigen deutliche Architektur- und Zellatypien.
Carcinoma in situ:
Flache, nichtinvasive, hochgradig maligne Urothelläsion mit ausgeprägten Kernatypien, Schichtungsstörungen und hoher Proliferation (MIB-1/Ki-67). Das Carcinoma in situ ist per Definition High-grade.
Seltene Karzinome der Harnblase
2 % der Harnblasenkarzinome sind Plattenepithelkarzinome und 1 % sind Adenokarzinome. Sehr selten ist das kleinzellige Harnblasenkarzinom.
Plattenepithelkarzinom:
Risikofaktoren für ein Plattenepithelkarzinom sind chronische Infektionen, Bilharziose oder Dauerkatheterisierung der Harnblase. Bei gleichem Tumorstadium ist die Prognose mit dem Urothelkarzinom vergleichbar.
Adenokarzinom:
Das Adenokarzinom entsteht entweder primär in der Harnblase, geht vom Urachus aus, entsteht im Rahmen von Harnableitungen mit Darmabschnitten oder sekundär als Metastase.
Urachuskarzinom:
Geht vom Urachus aus (extravesikal oder vom Harnblasendach) und ist i. d. R. ein Adenokarzinom. Möglich ist aber auch ein Urothelkarzinom des Urachus oder selten ein Sarkom.
Kleinzelliges Karzinom:
Die Harnblase ist eine häufige extrapulmonale Manifestationslokalisation kleinzelliger neuroendokriner Karzinome. Die Prognose ist schlecht.
Weitere seltene Karzinome:
Hepatoides Adenokarzinom, lymphoepitheliomartiges Karzinom, neuroendokrine Tumoren und Keimzelltumoren.
Nichtepitheliale Tumoren der Harnblase
Gutartige, nichtepitheliale Tumoren:
Leiomyom, Rhabdomyom, Hämangiom, Lipom, Neurofibrom.
Sarkome:
siehe Abschnitt Sarkome der HarnblasePrimäres malignes Lymphom:
Primäre maligne Lymphome der Harnblase gehen von lymphatischem Gewebe der Submukosa aus und sind meist Non-Hodgkin-Lymphome, häufig vom MALT-Typ (mucosa-associated lymphoid tissue). Sekundäre Blasenlymphome finden sich bei Patienten mit malignem Lymphom in der Vorgeschichte oder systemischer Lymphomerkrankung.
Phäochromozytom:
Phäochromozytom ausgehend von Paraganglien der Harnblase, klinisch kann anfallsartiger Hypertonus mit der Miktion oder TURB assoziiert sein.
Sekundäre Tumorbeteiligung und Metastasen der Harnblase
Sekundäre Tumorbeteiligungen der Harnblase entstehen häufiger durch direktes infiltratives Wachstum benachbarter Beckentumoren, z.B. von Tumoren der weiblichen Genitalorgane, Prostatakarzinomen oder Kolon-/Rektumkarzinomen. Echte Fernmetastasen in der Harnblase sind selten und können u.a. beim malignen Melanom, Magenkarzinom, Mammakarzinom und Bronchialkarzinom auftreten.
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