Antiandrogene Hormontherapie des Prostatakrebs (1/5)

Antiandrogene Hormontherapie (1/5): Chemische Einteilung, Nebenwirkungen
Antiandrogene Hormontherapie (2/5): Flutamid
Antiandrogene Hormontherapie (3/5): Bicalutamid
Antiandrogene Hormontherapie (4/5): LHRH-Agonisten Leuprorelin und Goserelin
Antiandrogene Hormontherapie (5/5): LHRH-Antagonisten Abarelix und Degarelix
Hemmer der Testosteronsynthese: Abirateron

Zusammenfassende Literatur: (Anderson, 2003) (Loblaw u.a., 2004) (Miyamoto u.a., 2004).

Indikationen zur antiandrogenen Hormontherapie

Die antiandrogene Therapie ist eine Therapieoption bei einem fortgeschrittenem Prostatakarzinom, siehe Kapitel [Hormontherapie des Prostatakarzinoms]:

metastasiertes Prostatakarzinom
adjuvante Therapie des fortgeschrittenen Prostatakarzinoms nach RRP oder EBRT
konservative Therapie eines lokal fortgeschrittenen Prostatakarzinoms mit LUTS
Senkung des Prostatavolumens vor Seeds-Therapie

Einteilung der Antiandrogene

Androgenrezeptorblocker:

nicht-steroidale Medikamente sind Bicalutamid und Flutamid. Cyproteronacetat ist ein Progesteronderivat mit einer gestagenen Wirkkomponente.

LHRH-Analoga:

Goserelin, Leuprorelin.

LHRH-Antagonisten:

Abarelix, Degarelix.

Östrogene:

Fosfestrol

Hemmer der Testosteronbiosynthese:

Abirateron

Grundzüge der antiandrogenen Hormontherapie

**Abbildung 2.2: Optionen der Hormontherapie gegen das metastasierte Prostatakarzinom:** (*) zu Beginn der LHRH-Therapie gleichzeitige Gabe von Antiandrogenen gegen die Wirkung einer passageren Testosteronerhöhung. (**) zur Durchführung der intermittierenden Hormontherapie siehe Abb. 2.4.

Kontinuierliche Hormontherapie:

Standard-Hormontherapie des fortgeschrittenen Prostatakarzinoms. Zur Auswahl für die antiandrogene Therapie stehen neben der Orchiektomie zum einen nicht-steroidale Androgenrezeptorantagonisten (Flutamid, Bicalutamid) oder LHRH-Analoga (Goserelin, Leuprorelin) zur Verfügung. LHRH-Antagonisten sind seit kurzem zugelassen, Daten zur Langzeitsicherheit fehlen noch.

Maximale Androgenblockade:

indiziert bei einem Tumorprogress des Prostatakarzinoms unter kontinuierlicher Hormontherapie. Die Orchiektomie oder LHRH-Analoga können mit den Androgenrezeptorantagonisten zur maximalen Androgenblockade kombiniert werden.

Intermittierende Hormontherapie:

mögliche Hormontherapie des Prostatakarzinoms bei niedriger Tumorlast. Ziel der intermittierenden Hormontherapie des Prostatakarzinoms ist die Senkung der Nebenwirkungsrate durch Minimierung der Zeit unter Hormontherapie, zwischen den Therapieintervallen steigt die Testosteronkonzentration wieder an. Die Hormontherapie, meist mit einem Androgenrezeptorblocker, wird in Abhängigkeit der Ausgangs-PSA-Konzentration bis zu einem bestimmten PSA-Nadir durchgeführt, dann erfolgt eine Therapiepause bis zu einem bestimmten PSA-Progress, welcher wieder die Indikation zu einem weiteren Zyklus Hormontherapie festlegt [Abb. 2.4].

Allgemeine Nebenwirkungen der antiandrogenen Hormontherapie

Hitzewallungen und Schwitzen:

häufige Nebenwirkung, insbesondere nach Kastration. Dagegen hilft z. B. Clonidin (1 mg/d), Cyproteronacetat oder Paroxetin (Loprinzi u.a., 2004).

Verminderte Erektionsfähigkeit und Libido:

nach Kastration oder Gabe von LHRH-Analoga entsteht meist eine komplette erektile Dysfunktion. Dies ist unter Androgenrezeptorblockern geringer ausgeprägt.

Gynäkomastie:

eine häufige Nebenwirkung bei Androgenrezeptorantagonisten, nach einem Jahr Therapiedauer beträgt das Gynäkomastierisiko deutlich über 50 %. Die prophylaktische einmalige Bestrahlung der Brustdrüsen vor Therapiebeginn mit 12–18 Gy senkt deutlich das Risiko (44 % vs. 78 %) (Widmark u.a., 2003) (Tyrrell u.a., 2004).

Die prophylaktische Gabe von Tamoxifen ist potenter als die Bestrahlung um die Häufigkeit der Gynäkomastie zu reduzieren (auf 10 %). Die Dosierung von Tamoxifen beträgt 20 mg/d. Die Wirkung von Tamoxifen scheint nicht die Hormontherapie und das biologische Verhalten des Prostatakarzinoms zu beeinflussen (Fradet u.a., 2007).

Psychische Störungen:

die Gedächtnisfunktion wird durch die antiandrogene Hormontherapie gestört. Weiterhin sind eine verminderte Libido, körperliche Schwäche, Müdigkeit und Depressionen gehäuft. Androgenrezeptorblocker sind besser verträglich.

Osteoporose:

Die Osteoporose ist eine häufige Komplikation der langfristigen Hormontherapie, Review bei Diamond u.a. (2004). Biphosphonate (Smith u.a., 2003) oder Raloxifen (Smith u.a., 2004a) können die Osteoporose verhindern. Die Gabe von Androgenrezeptorblockern (z. B. Bicalutamid) sind im Vergleich mit LHRH-Analoga nicht mit einer Osteoporose assoziiert Sieber u.a. (2004) Smith u.a. (2004b).

Kardiovaskuläre Risiken:

Die antiandrogene Therapie führt zu einer Zunahme kardiovaskulärer Erkrankungen (in Klammern das relative Risiko): KHK (RR 1,2), Herzinfarkt (RR 1,1), lebensbedrohliche Herzrhythmusstörungen oder plötzlicher Herztod (RR 1,16). Die kardiovaskuläre Mortalität steigt im Vergleich zur Placebogruppe um 1–6%, je nach Studie Levine u.a. (2010).

Weitere Nebenwirkungen:

Anämie Choo u.a. (2005).

Schmerztherapie

Inhalt

Flutamid

Sachregistersuche: A B C D E F G H I J K L M N O P Q R S T U V W X Y Z

Sie haben nicht gefunden, was Sie suchen?

Mit nachstehender Google-Suchmaske können Sie diese Internetpräsenz durchsuchen:

Benutzerdefinierte Suche

Literatur Antiandrogene Hormontherapie

Anderson 2003 ANDERSON, J.:: The role of antiandrogen monotherapy in the treatment of prostate cancer.
In: BJU Int
91 (2003), Nr. 5, S. 455–61.
Choo u.a. 2005 CHOO, R. ; CHANDER, S. ; DANJOUX, C. ; MORTON, G. ; PEARCE, A. ; DEBOER, G. ; SZUMACHER, E. ; LOBLAW, A. ; CHEUNG, P. ; WOO, T.:: How are hemoglobin levels affected by androgen deprivation in non-metastatic prostate cancer patients?
In: Can J Urol
12 (2005), Nr. 1, S. 2547–52.
Diamond u.a. 2004 DIAMOND, T. H. ; HIGANO, C. S. ; SMITH, M. R. ; GUISE, T. A. ; SINGER, F. R.:: Osteoporosis in men with prostate carcinoma receiving androgen-deprivation therapy: recommendations for diagnosis and therapies.
In: Cancer
100 (2004), Nr. 5, S. 892–9.
Fradet u.a. 2007 FRADET, Yves ; EGERDIE, Blair ; ANDERSEN, Morten ; TAMMELA, Teuvo L J. ; NACHABE, Mahmoud ; ARMSTRONG, Jon ; MORRIS, Thomas ; NAVANI, Sunil:: Tamoxifen as prophylaxis for prevention of gynaecomastia and breast pain associated with bicalutamide 150 mg monotherapy in patients with prostate cancer: a randomised, placebo-controlled, dose-response study.
In: Eur Urol
52 (2007), Jul, Nr. 1, S. 106–114.
Levine, Glenn N; D'Amico, Anthony V; Berger, Peter; Clark, Peter E; Eckel, Robert H; Keating, Nancy L; Milani, Richard V; Sagalowsky, Arthur I; Smith, Matthew R; Zakai, Neil; on Clinical Cardiology, American Heart Association Council; on Epidemiology, Council; Prevention, the American Cancer Society & the American Urological Association: Androgen-deprivation therapy in prostate cancer and cardiovascular risk: a science advisory from the American Heart Association, American Cancer Society, and American Urological Association: endorsed by the American Society for Radiation Oncology.
CA Cancer J Clin, 2010, 60, 194-201
Loblaw u.a. 2004 LOBLAW, D. A. ; MENDELSON, D. S. ; TALCOTT, J. A. ; VIRGO, K. S. ; SOMERFIELD, M. R. ; BEN-JOSEF, E. ; MIDDLETON, R. ; PORTERFIELD, H. ; SHARP, S. A. ; SMITH, T. J. ; TAPLIN, M. E. ; VOGELZANG, N. J. ; WADE, Jr. ; BENNETT, C. L. ; SCHER, H. I.:: American Society of Clinical Oncology recommendations for the initial hormonal management of androgen-sensitive metastatic, recurrent, or progressive prostate cancer.
In: J Clin Oncol
22 (2004), Nr. 14, S. 2927–41.
Loprinzi u.a. 2004 LOPRINZI, C. L. ; BARTON, D. L. ; CARPENTER, L. A. ; SLOAN, J. A. ; NOVOTNY, P. J. ; GETTMAN, M. T. ; CHRISTENSEN, B. J.:: Pilot evaluation of paroxetine for treating hot flashes in men.
In: Mayo Clin Proc
79 (2004), Nr. 10, S. 1247–51.
Montgomery u.a. 2005 MONTGOMERY, B. S. ; BORWELL, J. P. ; HIGGINS, D. M.:: Does needle size matter? Patient experience of luteinising hormone-releasing hormone analogue injection.
In: Prostate Cancer Prostatic Dis
8 (2005), Nr. 1, S. 66–8.
Miyamoto u.a. 2004 MIYAMOTO, H. ; MESSING, E. M. ; CHANG, C.:: Androgen deprivation therapy for prostate cancer: current status and future prospects.
In: Prostate
61 (2004), Nr. 4, S. 332–53.
Perdona u.a. 2005 PERDONA, S. ; AUTORINO, R. ; DE PLACIDO, S. ; D’ARMIENTO, M. ; GALLO, A. ; DAMIANO, R. ; PINGITORE, D. ; GALLO, L. ; DE SIO, M. ; BIANCO, A. R. ; DI LORENZO, G.:: Efficacy of tamoxifen and radiotherapy for prevention and treatment of gynaecomastia and breast pain caused by bicalutamide in prostate cancer: a randomised controlled trial.
In: Lancet Oncol
6 (2005), Nr. 5, S. 295–300.
Sieber u.a. 2004 SIEBER, P. R. ; KEILLER, D. L. ; KAHNOSKI, R. J. ; GALLO, J. ; MCFADDEN, S.:: Bicalutamide 150 mg maintains bone mineral density during monotherapy for localized or locally advanced prostate cancer.
In: J Urol
171 (2004), Nr. 6 Pt 1, S. 2272–6, quiz 2435
Smith u.a. 2003 SMITH, M. R. ; EASTHAM, J. ; GLEASON, D. M. ; SHASHA, D. ; TCHEKMEDYIAN, S. ; ZINNER, N.:: Randomized controlled trial of zoledronat to prevent bone loss in men receiving androgen deprivation therapy for nonmetastatic prostate cancer.
In: J Urol
169 (2003), Nr. 6, S. 2008–12.
Smith u.a. 2004a SMITH, M. R. ; FALLON, M. A. ; LEE, H. ; FINKELSTEIN, J. S.:: Raloxifene to prevent gonadotropin-releasing hormone agonist-induced bone loss in men with prostate cancer: a randomized controlled trial.
In: J Clin Endocrinol Metab
89 (2004), Nr. 8, S. 3841–6.
Smith u.a. 2004b SMITH, M. R. ; GOODE, M. ; ZIETMAN, A. L. ; MCGOVERN, F. J. ; LEE, H. ; FINKELSTEIN, J. S.:: Bicalutamide monotherapy versus leuprolide monotherapy for prostate cancer: effects on bone mineral density and body composition.
In: J Clin Oncol
22 (2004), Nr. 13, S. 2546–53.
Tyrrell u.a. 2004 TYRRELL, C. J. ; PAYNE, H. ; TAMMELA, T. L. ; BAKKE, A. ; LODDING, P. ; GOEDHALS, L. ; VAN ERPS, P. ; BOON, T. ; VAN DE BEEK, C. ; ANDERSSON, S. O. ; MORRIS, T. ; CARROLL, K.:: Prophylactic breast irradiation with a single dose of electron beam radiotherapy (10 Gy) significantly reduces the incidence of bicalutamide-induced gynecomastia.
In: Int J Radiat Oncol Biol Phys
60 (2004), Nr. 2, S. 476–83.
Widmark u.a. 2003 WIDMARK, A. ; FOSSA, S. D. ; LUNDMO, P. ; DAMBER, J. E. ; VAAGE, S. ; DAMBER, L. ; WIKLUND, F. ; KLEPP, O.:: Does prophylactic breast irradiation prevent antiandrogen-induced gynecomastia? Evaluation of 253 patients in the randomized Scandinavian trial SPCG-7/SFUO-3.
In: Urology
61 (2003), Nr. 1, S. 145–51.

Letzte Aktualisierung

Dr. med. Dirk Manski
manski@urologielehrbuch.de

Aufgrund zahlreicher E-Mail Anfragen bezüglich der Diagnose und Therapie urologischer Krankheiten habe ich ein Urologie-Forum eingerichtet, in welchem Sie anonym Fragen stellen können, welche von mir beantwortet werden. Bitte verzichten Sie auf zukünftige Anfragen per E-Mail und benutzen Sie das Forum.