Dr. med. Dirk Manski

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Antiandrogene Hormontherapie des Prostatakrebs (1/5)



Zusammenfassende Literatur: (Anderson, 2003) (Loblaw u.a., 2004) (Miyamoto u.a., 2004).

Indikationen zur antiandrogenen Hormontherapie

Die antiandrogene Therapie ist eine Therapieoption bei einem fortgeschrittenem Prostatakarzinom, siehe Kapitel [Hormontherapie des Prostatakarzinoms]:

Einteilung der Antiandrogene

Androgenrezeptorblocker:

nichtsteroidale Medikamente sind Bicalutamid und Flutamid. Cyproteronacetat ist ein Progesteronderivat mit einer gestagenen Wirkkomponente.

GnRH-Analoga:

Goserelin, Leuprorelin.

GnRH-Antagonisten:

Abarelix, Degarelix.

Östrogene:

Fosfestrol

Hemmer der Testosteronbiosynthese:

Abirateron

Grundzüge der antiandrogenen Hormontherapie

Optionen der Hormontherapie gegen das metastasierte Prostatakarzinom: (*) zu Beginn der GnRH-Therapie gleichzeitige Gabe von Antiandrogenen gegen die Wirkung einer passageren Testosteronerhöhung. (**) siehe Abb. intermittierende Hormontherapie.
Flussdiagramm: Hormontherapie des metastasierten Prostatakarzinoms

Kontinuierliche Hormontherapie:

Die am häufigsten praktizierte Hormontherapie des fortgeschrittenen Prostatakarzinoms. Zur Auswahl für die antiandrogene Therapie stehen neben der Orchiektomie zum einen nichtsteroidale Androgenrezeptorantagonisten (Flutamid, Bicalutamid) oder GnRH-Analoga (Goserelin, Leuprorelin) zur Verfügung. GnRH-Antagonisten sind seit kurzem zugelassen, Daten zur Langzeitsicherheit fehlen noch.

Maximale Androgenblockade:

indiziert bei einem Tumorprogress des Prostatakarzinoms unter kontinuierlicher Hormontherapie. Die Orchiektomie oder GnRH-Analoga können mit den Androgenrezeptorantagonisten zur maximalen Androgenblockade kombiniert werden.

Intermittierende Hormontherapie:

mögliche Hormontherapie des Prostatakarzinoms bei niedriger Tumorlast. Ziel der intermittierenden Hormontherapie des Prostatakarzinoms ist die Senkung der Nebenwirkungsrate durch Minimierung der Zeit unter Hormontherapie, zwischen den Therapieintervallen steigt die Testosteronkonzentration wieder an. Die Hormontherapie, meist mit einem Androgenrezeptorblocker, wird in Abhängigkeit der Ausgangs-PSA-Konzentration bis zu einem bestimmten PSA-Nadir durchgeführt, dann folgt eine Therapiepause bis zu einem bestimmten PSA-Progress, welcher wieder die Indikation zu einem weiteren Zyklus Hormontherapie festlegt [Abb. 2.4].

Allgemeine Nebenwirkungen der antiandrogenen Hormontherapie

Die antiandrogene Therapie zeigt insbesondere bei langfristiger Anwendung erhebliche Nebenwirkungen. Allgemeine Maßnahmen zur Prophylaxe unten aufgeführter Nebenwirkungen sind die Steigerung der körperliche Aktivität, Anstreben eines normalen Körpergewichts, vitaminreiche gesunde Ernährung und Nichtrauchen.

Hitzewallungen und Schwitzen:

häufige Nebenwirkung, insbesondere nach Kastration. Dagegen hilft z. B. Clonidin (1 mg/d), Cyproteronacetat oder Paroxetin (Loprinzi u.a., 2004).

Verminderte Erektionsfähigkeit und Libido:

nach Kastration oder Gabe von GnRH-Analoga entsteht meist eine komplette erektile Dysfunktion. Dies ist unter Androgenrezeptorblockern geringer ausgeprägt.

Gynäkomastie:

eine häufige Nebenwirkung bei Androgenrezeptorantagonisten, nach einem Jahr Therapiedauer beträgt das Gynäkomastierisiko deutlich über 50 %. Die prophylaktische einmalige Bestrahlung der Brustdrüsen vor Therapiebeginn mit 12–18 Gy senkt deutlich das Risiko (44 % vs. 78 %) (Widmark u.a., 2003) (Tyrrell u.a., 2004).

Die prophylaktische Gabe von Tamoxifen ist potenter als die Bestrahlung um die Häufigkeit der Gynäkomastie zu reduzieren (auf 10 %). Die Dosierung von Tamoxifen beträgt 20 mg/d. Die Wirkung von Tamoxifen scheint nicht die Hormontherapie und das biologische Verhalten des Prostatakarzinoms zu beeinflussen (Fradet u.a., 2007).

Psychische Störungen:

die Gedächtnisfunktion wird durch die antiandrogene Hormontherapie gestört. Weiterhin sind eine verminderte Libido, körperliche Schwäche, Müdigkeit und Depressionen gehäuft. Androgenrezeptorblocker sind besser verträglich.



Osteoporose:

Die Osteoporose ist eine häufige Komplikation der langfristigen Hormontherapie durch Kastration, GnRH-Analoga oder GnRH-Antagonisten (Diamond u.a.,2004b). Die Gabe von Androgenrezeptorblockern (z.B. Bicalutamid) sind nicht mit einer Osteoporose assoziiert (Sieber ua.a, 2004) (SmithMR, 2004). Alle Patienten mit einer langfristigen Prognose sollten prophyaktisch Vitamin D (400 IU) und Calcium (1000 mg) erhalten. Zusätzlich Therapieoptionen gegen die Osteoporose sind Bisphosphonate [Zoledronat] oder Denosumab.

Kardiovaskuläre Risiken:

Die antiandrogene Therapie führt zu einer Zunahme kardiovaskulärer Erkrankungen (in Klammern das relative Risiko): KHK (RR 1,2), Herzinfarkt (RR 1,1), lebensbedrohliche Herzrhythmusstörungen oder plötzlicher Herztod (RR 1,16). Die kardiovaskuläre Mortalität steigt im Vergleich zur Placebogruppe um 1–6%, je nach Studie und Nachbeobachtungszeit Levine u.a. (2010).

Weitere Nebenwirkungen:

Anämie Choo u.a. (2005).







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Literatur Antiandrogene Hormontherapie

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